引用本文: 譚茜蔚, 王仕鴻, 王爽, 曹汝岱, 丁元林, 張炳松, 于海兵. 中國白血病發病、患病及死亡趨勢分析及預測研究. 華西醫學, 2024, 39(9): 1427-1434. doi: 10.7507/1002-0179.202403043 復制
版權信息: ?四川大學華西醫院華西期刊社《華西醫學》版權所有,未經授權不得轉載、改編
白血病是一類由于造血干細胞的惡性克隆形成的疾病[1]。目前,白血病在兒童與青少年的所有癌癥中發病率最高[2]。此外,白血病是中國癌癥死亡前 10 位的疾病[3]。總體來看,當前國內對白血病的研究側重靶向臨床治療與分子機制研究[4-5],較少對我國白血病整體流行趨勢進行分析。同時,現有相關研究的視角單一,多聚焦于局部地區和發病率高的年齡段,缺少整體的縱向預測研究。事實上,對疾病進行總體的流行趨勢分析與縱向預測,能夠呈現疾病的流行病學特征與疾病發展軌跡與未來走向,能夠對未來有關政策制定提供實證依據[6-7]。本研究基于全球疾病負擔(global burden of disease, GBD)2019 數據庫對 1990 年—2019 年中國白血病的流行趨勢進行了分析。同時,由于白血病具有明顯的性別和年齡分布差異,因此本研究基于 GBD 數據庫進一步探討了白血病在不同性別和年齡組的流行情況,并利用自回歸移動平均(autoregressive integrated moving average, ARIMA)模型預測 2020—2040 年中國白血病發病、患病和死亡情況,為白血病的防治策略和措施提供科學依據。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇 GBD 2019 數據庫,提取 1990 年—2019 年有關中國白血病相關數據并進行分析。研究納入 GBD 數據庫中死亡原因為白血病,白血病包含《國際疾病分類第十次修訂本(ICD-10)》編碼范圍為 C91-C95。
1.2 方法
在 GBD 2019 數據庫中,本研究根據數據庫已有選項選擇地區為“China”,死亡原因為“Leukemia”,年份選擇 1990 年—2019 年所有年份,年齡選擇 0~4、5~9、10~14、......、75~79、≥80 歲年齡組。從 GBD 2019 數據庫中獲取 1990 年—2019 年中國白血病總體及不同性別和年齡組的發病、患病和死亡數據。采用發病率、患病率和死亡率以及對應的年齡標準化發病率(age-standardized incidence rate, ASIR)、年齡標準化患病率(age-standardized prevalence rate, ASPR)和年齡標準化死亡率(age-standardized mortality rate, ASMR)來量化白血病流行情況。計算公式如下,發病率=某時期內新發病例數 / 同期暴露人口數 × 100%,患病率=某時期內某病新舊病例數 / 同期觀察人口數 × 100%,死亡率=某時期內死亡人數 / 同期平均人口數 × 100%。年齡標準化率(age-standardized rate, ASR)可以避免因不同群體內年齡構成差異而對數據造成的影響,保證數據的可比性。本研究假設 ASR 的自然對數與時間呈線性關系即,其中
,x為時間變量,
為回歸方程截距。通過變化率和年估計變化百分比(estimated annual percentage change, EAPC)分析疾病的總體發展趨勢。變化率=(2019 年數值? 1990 年數值)/1990 年數值× 100%。
,α為方程
的回歸系數,其中 y 表示白血病發病率、患病率或死亡率指標的自然對數,x 表示年份。
1.3 質量控制
研究人員在研究開始前進行統一培訓對數據的收集整理,確保研究數據納人的一致性。并且所有數據由雙人核對提取分析,確保所有必要的數據都被收集且沒有遺漏。
1.4 統計學方法
采用 SPSS 25.0 軟件進行數據分析。計數資料采用頻數表示。通過 ASIR、ASPR 和 ASMR 描述中國白血病的流行情況。采用折線圖對 1990 年—2019 年不同年齡組白血病流行情況進行展示。總體人群和不同性別人群的白血病各流行指標的 EAPC 顯著性檢驗采用 t 檢驗,并計算 95%置信區間(confidence interval, CI)。采用 R 4.1.0 軟件構建 ARIMA 模型,采用 GraphPad Prism 9.0 進行繪圖。利用 ARIMA 模型預測 2020 年—2040 年中國白血病總體的發病、患病和死亡情況。雙側檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 1990 年—2019 年中國白血病總體、不同性別人群流行情況分析
1990 年—2019 年總體、不同性別人群中國白血病流行情況見表1。可見,1990 年—2019 年,中國女性 ASIR、ASPR 和 ASMR 的下降幅度均大于男性。2019 年男性的 ASIR、ASPR 和 ASMR 分別為女性的 1.19 倍(11.42/9.59)、1.11 倍(73.67/66.40)和 1.47 倍(4.42/3.00)。

2.1.1 總體人群
中國白血病發病率從 12.06/10 萬降至 10.87/10 萬,下降 9.87%,年平均下降 0.74%(t=?4.12,P<0.001);ASIR 從 12.71/10 萬下降至 10.47/10 萬,下降 17.62%,年平均下降 1.06%(t=?11.12,P<0.001)。患病率從 76.31/10 萬下降至 70.36/10 萬,下降 7.8%,年平均下降 0.76%(t=?3.36,P=0.002);ASPR 從 78.6/10 萬下降至 69.98/10 萬,下降 10.97%,年平均下降 0.89%(t=?7.37,P<0.001)。死亡率從 5.64/10 萬下降至 4.25/10 萬,下降 24.78%,年平均下降 1.15%(t=?21.17,P<0.001);ASMR 從 6.28/10 萬下降至 3.67/10 萬,下降 41.56%,年平均下降 2.05%(t=?34.48,P<0.001)。
2.1.2 男性
2019 年中國男性 ASIR、ASPR 和 ASMR 分別為 11.42/10 萬、73.67/10 萬、4.42/10 萬,較 1990 年分別下降 10.08%、2.20%、35.76%,年平均下降 0.61%、0.43%、1.59%(t=?9.57、?4.87、?50.21,P<0.001)。
2.1.3 女性
2019 年中國女性 ASIR、ASPR 和 ASMR 分別為 9.59/10 萬、66.40/10 萬、3.00/10 萬,相比于 1990 年分別下降 25.66%、19.64%和 48.54%,年平均下降 1.56%、1.38%、2.62%(t=?11.14、?8.35、?25.93,均 P<0.001)。
2.2 1990 年—2019 年中國不同年齡組白血病流行情況分析
1990 年—2019 年不同年齡組白血病流行情況分析見圖1。可見,2019 年 5 歲以下年齡組白血病的發病率和患病率在所有年齡組中均最高,而死亡率最高的年齡組為 80 歲以上人群。2019 年中國白血病的發病率和患病率在 5 歲之后隨著年齡的增長整體呈“先下降后上升”趨勢,且在 70~74 歲年齡組達到一個小高峰,而死亡率則隨年齡增長整體呈上升趨勢。此外,1990 年—2019 年間 10 歲以下年齡組兒童白血病的發病率、患病率和死亡率均呈下降趨勢。

a. 不同年齡組白血病 ASPR;b. 不同年齡組白血病 ASMR;c. 不同年齡組白血病 ASIR。ASPR:年齡標準化患病率;ASMR:年齡標準化死亡率;ASIR:年齡標準化發病率
2.3 2020 年—2040 年中國白血病總體、不同性別人群流行趨勢預測
ARIMA 模型結果顯示,殘差服從白噪聲序列(P>0.05)。2020 年—2040 年中國白血病 ASIR、ASPR、ASMR 流行趨勢及預測結果見圖2、表2~4。

a~c. ASIR 預測,a. 總體,b. 男性,c. 女性;d~f. ASPR 預測,d. 總體,e. 男性,f. 女性;g~i. ASMR 預測,g. 總體,h. 男性,i. 女性。ASIR:年齡標準化發病率;ASPR:年齡標準化患病率;ASMR:年齡標準化死亡率;Forecasts from ARIMA表示預測結果是用差分自回歸移動平均模型(ARIMA模型)進行統計預測,圖中的陰影部分表示95%CI



2.3.1 總體流行趨勢
2020 年—2040 年,中國總體人群白血病 ASIR 和 ASPR 呈上升趨勢,ASMR 呈下降趨勢。ASIR 從 2020 年的 10.6/10 萬[95%CI(10.38/10萬,10.81/10萬)]上升至 2040 的 14.06/10 萬[95%CI(2.03/10萬,26.09/10萬)];ASPR 從 2020 年的 71.56/10 萬[95%CI(69.91/10萬,73.20/10萬)]上升至 2040 年的 108.23/10 萬[95%CI(18.07/10萬,198.39/10萬)];ASMR 從 2020 年的 3.63/10 萬[95%CI(3.55/10萬,3.71/10萬)]下降至 2040 年的 2.83/10 萬[95%CI(?0.68/10萬,6.34/10萬)]。
2.3.2 不同性別流行趨勢
男性 ASIR 從 2020 年的 11.49/10 萬[95%CI(11.29/10萬,11.68/10萬)]上升至 2040 的 14.28/10 萬[95%CI(8.90/10萬,19.65/10萬)];女性 ASIR 從 2020 年的 9.68/10 萬[95%CI(9.27/10萬,10.08/10萬)]上升至 2040 年的 12.06/10 萬[95%CI(?8.56/10萬,32.69/10萬)]。男性 ASPR 從 2020 年的 74.57/10 萬[95%CI(73.02/10萬,76.11/10萬)]上升至 2040 的 106.11/10 萬[95%CI(61.91/10萬,150.31/10萬)];女性 ASPR 從 2020 年的 67.48/10 萬[95%CI(64.56/10萬,70.39/10萬)]上升至 2040 年的 94.55/10 萬[95%CI(?52.88/10萬,241.98/10萬)]。此外,男性 ASMR 從 2020 年的 4.36/10 萬[95%CI(4.30/10萬,4.42/10萬)]下降至 2040 的 2.66/10 萬[95%CI(2.13/10萬,3.19/10萬)];女性 ASMR 從 2020 年的 2.96/10 萬[95%CI(2.81/10萬,3.10/10萬)]下降至 2040 年的 2.18/10 萬[95%CI(?3.69/10萬,8.04/10萬)]。
3 討論
本研究結果顯示,1990—2019 年中國白血病的 ASIR、ASPR 及 ASMR 均呈逐年下降趨勢,與以往研究結論一致[8-9]。可能的原因為:① 政府加強白血病環境與健康工作,減少環境與職業危害因素的影響[10];② 隨醫療服務能力提升,白血病在兒童早期就能得以診斷治療[11];③ 政府增加對治療白血病藥物的投入,提高白血病的治愈率[12-13]。截至 2019 年,中國白血病的 ASIR、ASPR 及 ASMR 分別 10.47/10 萬、69.98/10 萬和 3.67/10 萬。其中,ASIR 和 ASPR 高于全球水平(6.76/10 萬和 32.26/10 萬),ASMR 低于全球水平(4.50/10 萬)[14]。以上結果表明,雖然過去 30 年中國在白血病的防治方面取得一些進展,但由于中國人口基數大,形式仍較為嚴峻。
從不同性別的人群來看,2019 年中國男性的 ASIR、ASPR 和 ASMR 分別為女性的 1.19 倍、1.11 倍和 1.47 倍,與以往研究結論一致[15-16]。究其原因,一方面白血病性別相關 DNA 甲基化差異,慢性淋巴細胞白血病患者性別的 DNA 甲基化具有顯著差異,并且男性的比例大于女性[17]。另一方面男性在生活更容易接觸更多的危險因素,如吸煙、與苯接觸等均可增大白血病的發病風險[18]。這提示應重點關注白血病發病的性別差異,并在男性出現白血病相關癥狀時更加注意,并且可以通過適量運動、戒煙限酒等幫助降低患白血病的風險。從年齡上看,5 歲以下年齡組白血病的發病率和患病率在所有年齡組中最高,這與國家兒童癌癥監測中心利用全國醫院質量監測系統和公共數據庫得到的結果一致[19]。這可能是由于新房裝修的甲醛污染是白血病的一個重要致病原因。兒童身體細胞活躍,新陳代謝快,空氣吸入量是成人的兩倍,且兒童在家中度過的時間長于成人,再加上兒童自身抵抗力較弱,導致其患白血病的風險增高[20-21]。因此應該重點加強環境監測和管理,監測和控制空氣等環境污染,減少致病因素對公眾健康的影響。此外,白血病的發病率和患病率在 70~74 歲年齡組達到一個小高峰,死亡率在 80 歲以上人群中最高。這可能是由于老年人臟器功能衰退,合并許多慢性疾病,同時老年人難以承受大劑量的化療及造血干細胞移植,這決定了老年人白血病發病率和患病率相對較高,且生存期不如年輕人[22-23]。1990 年—2019 年間,10 歲以下兒童白血病發病率、患病率和死亡率下降趨勢較明顯,這表明我國兒童白血病得到了較好的防治,與政府重視、投入增加和經濟發展有關[24]。但隨著我國老齡化進一步加劇,仍需要關注 60 歲以后人群的白血病情況,完善老年白血病醫療保障體系,提高老年患者的就醫便利性和治療質量,為老年人群白血病的防治做出貢獻。
本研究的預測結果顯示,在 2020 年—2040 年中國人群白血病 ASIR、ASPR 呈現一定的上升趨勢。這可能與環境因素和我國老齡化進一步加劇有關[25–27]。中國總體人群白血病 ASMR 呈下降趨勢,這可能與近一些年來國家加大對白血病藥物研發的投入相關。實際上并非所有的白血病類型均是不治之癥,部分白血病類型可以通過精準診療實現長期生存。并且新型靶向藥物,免疫療法、造血干細胞微移植治療方法的應用[28-29],使得白血病的療效也不斷提高,生存期也在不斷拉長。
本研究基于 GBD 2019 數據庫,分析了近 30 年來中國白血病的流行趨勢,并首次采用 ARIMA 模型對未來 20 年白血病 ASIR、ASPR 和ASMR 進行預測分析,結果為當前和未來公共衛生組織制定對應預防措施提供了科學依據。但研究結果也存在一定的局限性,首先,未加入白血病的危險因素,后續研究中擬對白血病的危險因素進行深入分析,可有助于為國家采取更加精準的干預措施提供參考。其次,預測是在限定條件中根據指標自身的變化趨勢進行外推,而疾病發生具有較多不可控因素包括人口學特征、經濟發展狀況和醫療服務水平等重要的影響因素。故預測結果與實際發生情況會有偏差,需要進一步完善影響因素納入模型的構建過程,提高疾病預測精度。最后,白血病中急性髓系白血病和急性淋巴細胞白血病,二者的發病年齡和預后具有明顯差別,對二者分別進行分析對白血病的精準預測和防治具有重要意義[30]。但本研究旨在了解中國總體白血病的發病、患病及死亡情況,故本研究沒有分開對兩種類型進行深入探討,后續會將會進一步深入了解不同類型白血病負擔和預后情況。
綜上,1990 年—2019 年,我國白血病的 ASIR、ASPR 及 ASMR 呈逐年下降,但仍處于較高水平。本研究的預測結果顯示 2020 年—2040 年中國白血病 ASIR 和 ASPR 仍然呈上升趨勢。因此,仍不可放松對于白血病的防控工作,并且在繼續關注兒童白血病的同時重點加強男性及老年人群的預防干預。
利益沖突:所有作者聲明不存在利益沖突。
白血病是一類由于造血干細胞的惡性克隆形成的疾病[1]。目前,白血病在兒童與青少年的所有癌癥中發病率最高[2]。此外,白血病是中國癌癥死亡前 10 位的疾病[3]。總體來看,當前國內對白血病的研究側重靶向臨床治療與分子機制研究[4-5],較少對我國白血病整體流行趨勢進行分析。同時,現有相關研究的視角單一,多聚焦于局部地區和發病率高的年齡段,缺少整體的縱向預測研究。事實上,對疾病進行總體的流行趨勢分析與縱向預測,能夠呈現疾病的流行病學特征與疾病發展軌跡與未來走向,能夠對未來有關政策制定提供實證依據[6-7]。本研究基于全球疾病負擔(global burden of disease, GBD)2019 數據庫對 1990 年—2019 年中國白血病的流行趨勢進行了分析。同時,由于白血病具有明顯的性別和年齡分布差異,因此本研究基于 GBD 數據庫進一步探討了白血病在不同性別和年齡組的流行情況,并利用自回歸移動平均(autoregressive integrated moving average, ARIMA)模型預測 2020—2040 年中國白血病發病、患病和死亡情況,為白血病的防治策略和措施提供科學依據。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇 GBD 2019 數據庫,提取 1990 年—2019 年有關中國白血病相關數據并進行分析。研究納入 GBD 數據庫中死亡原因為白血病,白血病包含《國際疾病分類第十次修訂本(ICD-10)》編碼范圍為 C91-C95。
1.2 方法
在 GBD 2019 數據庫中,本研究根據數據庫已有選項選擇地區為“China”,死亡原因為“Leukemia”,年份選擇 1990 年—2019 年所有年份,年齡選擇 0~4、5~9、10~14、......、75~79、≥80 歲年齡組。從 GBD 2019 數據庫中獲取 1990 年—2019 年中國白血病總體及不同性別和年齡組的發病、患病和死亡數據。采用發病率、患病率和死亡率以及對應的年齡標準化發病率(age-standardized incidence rate, ASIR)、年齡標準化患病率(age-standardized prevalence rate, ASPR)和年齡標準化死亡率(age-standardized mortality rate, ASMR)來量化白血病流行情況。計算公式如下,發病率=某時期內新發病例數 / 同期暴露人口數 × 100%,患病率=某時期內某病新舊病例數 / 同期觀察人口數 × 100%,死亡率=某時期內死亡人數 / 同期平均人口數 × 100%。年齡標準化率(age-standardized rate, ASR)可以避免因不同群體內年齡構成差異而對數據造成的影響,保證數據的可比性。本研究假設 ASR 的自然對數與時間呈線性關系即,其中
,x為時間變量,
為回歸方程截距。通過變化率和年估計變化百分比(estimated annual percentage change, EAPC)分析疾病的總體發展趨勢。變化率=(2019 年數值? 1990 年數值)/1990 年數值× 100%。
,α為方程
的回歸系數,其中 y 表示白血病發病率、患病率或死亡率指標的自然對數,x 表示年份。
1.3 質量控制
研究人員在研究開始前進行統一培訓對數據的收集整理,確保研究數據納人的一致性。并且所有數據由雙人核對提取分析,確保所有必要的數據都被收集且沒有遺漏。
1.4 統計學方法
采用 SPSS 25.0 軟件進行數據分析。計數資料采用頻數表示。通過 ASIR、ASPR 和 ASMR 描述中國白血病的流行情況。采用折線圖對 1990 年—2019 年不同年齡組白血病流行情況進行展示。總體人群和不同性別人群的白血病各流行指標的 EAPC 顯著性檢驗采用 t 檢驗,并計算 95%置信區間(confidence interval, CI)。采用 R 4.1.0 軟件構建 ARIMA 模型,采用 GraphPad Prism 9.0 進行繪圖。利用 ARIMA 模型預測 2020 年—2040 年中國白血病總體的發病、患病和死亡情況。雙側檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 1990 年—2019 年中國白血病總體、不同性別人群流行情況分析
1990 年—2019 年總體、不同性別人群中國白血病流行情況見表1。可見,1990 年—2019 年,中國女性 ASIR、ASPR 和 ASMR 的下降幅度均大于男性。2019 年男性的 ASIR、ASPR 和 ASMR 分別為女性的 1.19 倍(11.42/9.59)、1.11 倍(73.67/66.40)和 1.47 倍(4.42/3.00)。

2.1.1 總體人群
中國白血病發病率從 12.06/10 萬降至 10.87/10 萬,下降 9.87%,年平均下降 0.74%(t=?4.12,P<0.001);ASIR 從 12.71/10 萬下降至 10.47/10 萬,下降 17.62%,年平均下降 1.06%(t=?11.12,P<0.001)。患病率從 76.31/10 萬下降至 70.36/10 萬,下降 7.8%,年平均下降 0.76%(t=?3.36,P=0.002);ASPR 從 78.6/10 萬下降至 69.98/10 萬,下降 10.97%,年平均下降 0.89%(t=?7.37,P<0.001)。死亡率從 5.64/10 萬下降至 4.25/10 萬,下降 24.78%,年平均下降 1.15%(t=?21.17,P<0.001);ASMR 從 6.28/10 萬下降至 3.67/10 萬,下降 41.56%,年平均下降 2.05%(t=?34.48,P<0.001)。
2.1.2 男性
2019 年中國男性 ASIR、ASPR 和 ASMR 分別為 11.42/10 萬、73.67/10 萬、4.42/10 萬,較 1990 年分別下降 10.08%、2.20%、35.76%,年平均下降 0.61%、0.43%、1.59%(t=?9.57、?4.87、?50.21,P<0.001)。
2.1.3 女性
2019 年中國女性 ASIR、ASPR 和 ASMR 分別為 9.59/10 萬、66.40/10 萬、3.00/10 萬,相比于 1990 年分別下降 25.66%、19.64%和 48.54%,年平均下降 1.56%、1.38%、2.62%(t=?11.14、?8.35、?25.93,均 P<0.001)。
2.2 1990 年—2019 年中國不同年齡組白血病流行情況分析
1990 年—2019 年不同年齡組白血病流行情況分析見圖1。可見,2019 年 5 歲以下年齡組白血病的發病率和患病率在所有年齡組中均最高,而死亡率最高的年齡組為 80 歲以上人群。2019 年中國白血病的發病率和患病率在 5 歲之后隨著年齡的增長整體呈“先下降后上升”趨勢,且在 70~74 歲年齡組達到一個小高峰,而死亡率則隨年齡增長整體呈上升趨勢。此外,1990 年—2019 年間 10 歲以下年齡組兒童白血病的發病率、患病率和死亡率均呈下降趨勢。

a. 不同年齡組白血病 ASPR;b. 不同年齡組白血病 ASMR;c. 不同年齡組白血病 ASIR。ASPR:年齡標準化患病率;ASMR:年齡標準化死亡率;ASIR:年齡標準化發病率
2.3 2020 年—2040 年中國白血病總體、不同性別人群流行趨勢預測
ARIMA 模型結果顯示,殘差服從白噪聲序列(P>0.05)。2020 年—2040 年中國白血病 ASIR、ASPR、ASMR 流行趨勢及預測結果見圖2、表2~4。

a~c. ASIR 預測,a. 總體,b. 男性,c. 女性;d~f. ASPR 預測,d. 總體,e. 男性,f. 女性;g~i. ASMR 預測,g. 總體,h. 男性,i. 女性。ASIR:年齡標準化發病率;ASPR:年齡標準化患病率;ASMR:年齡標準化死亡率;Forecasts from ARIMA表示預測結果是用差分自回歸移動平均模型(ARIMA模型)進行統計預測,圖中的陰影部分表示95%CI



2.3.1 總體流行趨勢
2020 年—2040 年,中國總體人群白血病 ASIR 和 ASPR 呈上升趨勢,ASMR 呈下降趨勢。ASIR 從 2020 年的 10.6/10 萬[95%CI(10.38/10萬,10.81/10萬)]上升至 2040 的 14.06/10 萬[95%CI(2.03/10萬,26.09/10萬)];ASPR 從 2020 年的 71.56/10 萬[95%CI(69.91/10萬,73.20/10萬)]上升至 2040 年的 108.23/10 萬[95%CI(18.07/10萬,198.39/10萬)];ASMR 從 2020 年的 3.63/10 萬[95%CI(3.55/10萬,3.71/10萬)]下降至 2040 年的 2.83/10 萬[95%CI(?0.68/10萬,6.34/10萬)]。
2.3.2 不同性別流行趨勢
男性 ASIR 從 2020 年的 11.49/10 萬[95%CI(11.29/10萬,11.68/10萬)]上升至 2040 的 14.28/10 萬[95%CI(8.90/10萬,19.65/10萬)];女性 ASIR 從 2020 年的 9.68/10 萬[95%CI(9.27/10萬,10.08/10萬)]上升至 2040 年的 12.06/10 萬[95%CI(?8.56/10萬,32.69/10萬)]。男性 ASPR 從 2020 年的 74.57/10 萬[95%CI(73.02/10萬,76.11/10萬)]上升至 2040 的 106.11/10 萬[95%CI(61.91/10萬,150.31/10萬)];女性 ASPR 從 2020 年的 67.48/10 萬[95%CI(64.56/10萬,70.39/10萬)]上升至 2040 年的 94.55/10 萬[95%CI(?52.88/10萬,241.98/10萬)]。此外,男性 ASMR 從 2020 年的 4.36/10 萬[95%CI(4.30/10萬,4.42/10萬)]下降至 2040 的 2.66/10 萬[95%CI(2.13/10萬,3.19/10萬)];女性 ASMR 從 2020 年的 2.96/10 萬[95%CI(2.81/10萬,3.10/10萬)]下降至 2040 年的 2.18/10 萬[95%CI(?3.69/10萬,8.04/10萬)]。
3 討論
本研究結果顯示,1990—2019 年中國白血病的 ASIR、ASPR 及 ASMR 均呈逐年下降趨勢,與以往研究結論一致[8-9]。可能的原因為:① 政府加強白血病環境與健康工作,減少環境與職業危害因素的影響[10];② 隨醫療服務能力提升,白血病在兒童早期就能得以診斷治療[11];③ 政府增加對治療白血病藥物的投入,提高白血病的治愈率[12-13]。截至 2019 年,中國白血病的 ASIR、ASPR 及 ASMR 分別 10.47/10 萬、69.98/10 萬和 3.67/10 萬。其中,ASIR 和 ASPR 高于全球水平(6.76/10 萬和 32.26/10 萬),ASMR 低于全球水平(4.50/10 萬)[14]。以上結果表明,雖然過去 30 年中國在白血病的防治方面取得一些進展,但由于中國人口基數大,形式仍較為嚴峻。
從不同性別的人群來看,2019 年中國男性的 ASIR、ASPR 和 ASMR 分別為女性的 1.19 倍、1.11 倍和 1.47 倍,與以往研究結論一致[15-16]。究其原因,一方面白血病性別相關 DNA 甲基化差異,慢性淋巴細胞白血病患者性別的 DNA 甲基化具有顯著差異,并且男性的比例大于女性[17]。另一方面男性在生活更容易接觸更多的危險因素,如吸煙、與苯接觸等均可增大白血病的發病風險[18]。這提示應重點關注白血病發病的性別差異,并在男性出現白血病相關癥狀時更加注意,并且可以通過適量運動、戒煙限酒等幫助降低患白血病的風險。從年齡上看,5 歲以下年齡組白血病的發病率和患病率在所有年齡組中最高,這與國家兒童癌癥監測中心利用全國醫院質量監測系統和公共數據庫得到的結果一致[19]。這可能是由于新房裝修的甲醛污染是白血病的一個重要致病原因。兒童身體細胞活躍,新陳代謝快,空氣吸入量是成人的兩倍,且兒童在家中度過的時間長于成人,再加上兒童自身抵抗力較弱,導致其患白血病的風險增高[20-21]。因此應該重點加強環境監測和管理,監測和控制空氣等環境污染,減少致病因素對公眾健康的影響。此外,白血病的發病率和患病率在 70~74 歲年齡組達到一個小高峰,死亡率在 80 歲以上人群中最高。這可能是由于老年人臟器功能衰退,合并許多慢性疾病,同時老年人難以承受大劑量的化療及造血干細胞移植,這決定了老年人白血病發病率和患病率相對較高,且生存期不如年輕人[22-23]。1990 年—2019 年間,10 歲以下兒童白血病發病率、患病率和死亡率下降趨勢較明顯,這表明我國兒童白血病得到了較好的防治,與政府重視、投入增加和經濟發展有關[24]。但隨著我國老齡化進一步加劇,仍需要關注 60 歲以后人群的白血病情況,完善老年白血病醫療保障體系,提高老年患者的就醫便利性和治療質量,為老年人群白血病的防治做出貢獻。
本研究的預測結果顯示,在 2020 年—2040 年中國人群白血病 ASIR、ASPR 呈現一定的上升趨勢。這可能與環境因素和我國老齡化進一步加劇有關[25–27]。中國總體人群白血病 ASMR 呈下降趨勢,這可能與近一些年來國家加大對白血病藥物研發的投入相關。實際上并非所有的白血病類型均是不治之癥,部分白血病類型可以通過精準診療實現長期生存。并且新型靶向藥物,免疫療法、造血干細胞微移植治療方法的應用[28-29],使得白血病的療效也不斷提高,生存期也在不斷拉長。
本研究基于 GBD 2019 數據庫,分析了近 30 年來中國白血病的流行趨勢,并首次采用 ARIMA 模型對未來 20 年白血病 ASIR、ASPR 和ASMR 進行預測分析,結果為當前和未來公共衛生組織制定對應預防措施提供了科學依據。但研究結果也存在一定的局限性,首先,未加入白血病的危險因素,后續研究中擬對白血病的危險因素進行深入分析,可有助于為國家采取更加精準的干預措施提供參考。其次,預測是在限定條件中根據指標自身的變化趨勢進行外推,而疾病發生具有較多不可控因素包括人口學特征、經濟發展狀況和醫療服務水平等重要的影響因素。故預測結果與實際發生情況會有偏差,需要進一步完善影響因素納入模型的構建過程,提高疾病預測精度。最后,白血病中急性髓系白血病和急性淋巴細胞白血病,二者的發病年齡和預后具有明顯差別,對二者分別進行分析對白血病的精準預測和防治具有重要意義[30]。但本研究旨在了解中國總體白血病的發病、患病及死亡情況,故本研究沒有分開對兩種類型進行深入探討,后續會將會進一步深入了解不同類型白血病負擔和預后情況。
綜上,1990 年—2019 年,我國白血病的 ASIR、ASPR 及 ASMR 呈逐年下降,但仍處于較高水平。本研究的預測結果顯示 2020 年—2040 年中國白血病 ASIR 和 ASPR 仍然呈上升趨勢。因此,仍不可放松對于白血病的防控工作,并且在繼續關注兒童白血病的同時重點加強男性及老年人群的預防干預。
利益沖突:所有作者聲明不存在利益沖突。