• 1. 天津市腫瘤醫院骨與軟組織腫瘤科 國家腫瘤臨床醫學研究中心 天津市“腫瘤防治”重點實驗室 天津市惡性腫瘤臨床醫學研究中心(天津 300060);
  • 2. 國家癌癥中心 國家腫瘤臨床醫學研究中心 中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院深圳醫院骨科(廣東深圳 518116);
  • 3. 天津市天津醫院骨與軟組織腫瘤科(天津 300211);
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目的 基于臨床組織樣本分析,探討細胞周期蛋白依賴性激酶1(cell-cycle dependent kinase 1,CDK1)及其上下游分子在惡性周圍神經鞘瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST)發生發展過程中的角色及其臨床意義。 方法 選取2011年9月—2020年3月接受手術切除治療,并經組織學、病理學證實的56例MPNST患者腫瘤樣本(“Tianjin”數據集)以及17例正常組織樣本作為研究對象。通過轉錄組測序、生物信息學分析、免疫組織化學染色以及生存分析的方法,對MPNST相關樞紐基因進行篩選,并基于樞紐基因的表達水平及預后關聯進行分析探討。 結果 轉錄組測序與生物信息學分析發現,MPNST中表達上調的基因更多地富集在細胞周期相關通路中,而CDK1在所有得到的差異表達基因中居于樞紐地位。進一步差異分析結果表明,CDK1 mRNA的表達水平在肉瘤組織中顯著高于正常組織 [基于檢索癌癥基因組圖譜(TCGA)數據庫,P<0.05];而在MPNST組織中CDK1 mRNA的表達水平不但顯著高于正常組織(基于Tianjin、GSE141438數據集,P<0.05),且顯著高于神經纖維瘤(neurofibromatosis,NF)和叢狀神經纖維瘤(plexiform neurofibromas,PNF)(基于GSE66743和GSE145064數據集,P<0.05)。免疫組織化學染色結果表明CDK1蛋白在MPNST組織中表達率為40.31%。生存分析結果顯示CDK1表達與患者較差的預后相關,MPNST患者中CDK1 mRNA高表達組的生存時間顯著低于低表達組(P<0.05),CDK1蛋白陽性表達患者整體生存趨勢較CDK1陰性表達患者差。此外,對CDK家族基因(CDK1~8)的差異分析發現,只有CDK1在MPNST、NF、PNF的表達均顯著上調(P<0.05)。 結論 CDK1表達增高與MPNST患者較差的預后相關。相比其他CDK家族成員,CDK1表現出獨特表達模式,提示其作為MPNST潛在治療靶點的前景。

引用本文: 劉源欣, 付來華, 劉昊天, 張耕溥, 肖婉祎, 高梓唯, 張洪亮, 楊吉龍. 惡性周圍神經鞘瘤中細胞周期蛋白依賴性激酶1的表達及其臨床意義. 中國修復重建外科雜志, 2024, 38(10): 1220-1228. doi: 10.7507/1002-1892.202406090 復制

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