臨床資料?患者男性，17歲，從事理發行業。因“發熱、咳嗽、咳痰2周余，氣急11 d”，于2012年12 月6日入院。患者于2周前無明顯誘因出現不規則低熱，咳嗽、咳痰，痰量不多，白色泡沫痰為主，有時痰中帶血，伴鼻塞，流少量膿涕及間歇、輕微鼻衄；無頭痛、肌肉酸痛和關節痛，無皮疹，無惡心嘔吐。自服退熱藥“百服寧”等效果不佳，體溫逐步升高，達39 ℃，5 d后出現活動后呼吸困難，進行性加重，以“肺部感染”入住當地醫院呼吸科。2012年11月26日胸部CT示雙下肺實變，雙肺多發結節和滲出影，縱隔淋巴結增大(圖 1)。血常規：白細胞(WBC) 13.41×10⁹/L，中性粒細胞0.586，淋巴細胞0.328，單核細胞0.074，嗜酸性細胞0.008，嗜堿性細胞0.004，血紅蛋白(Hb)128 g/L，血小板(Plt)119×10⁹/L。肝功能：總膽紅素76.5 μmol/L，直接膽紅素21.5 μmol/L，乳酸脫氫酶(LDH)417 U/L，其余指標未見異常。血D-二聚體1.5 μg/mL，血沉11 mm/1h，C反應蛋白56.79 mg/L。尿常規、腎功能、電解質、血糖、凝血功能及腫瘤標志物 (CEA、AFP、CA199、CA724、SCC)未見異常。痰找抗酸桿菌陰性。腰穿：腦脊液壓力18.5 cm H₂O(1 cm H₂O= 0.098 kPa)，葡萄糖2.8 mmol/L，氯化物106 mmol/L，腺苷脫氨酶3.1 U/L，LDH 141 U/L，蛋白78 mg/L，墨汁染色陰性。血氣分析：pH 7.50，PaO₂ 58 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，PaCO₂ 30 mm Hg，SaO₂ 91%，HCO₃^- 23.0 mmol/L，BE 1.5 mmol/L。心臟彩超未見異常；腹部B超示肝臟略增大，膽囊壁略毛糙，脾臟未見異常。頭顱CT報告未見異常。診斷“重癥肺炎、粟粒性肺結核、結核性腦膜炎待排”。予無創呼吸機支持及氧療，“頭孢吡肟”聯合“莫西沙星”等抗感染治療及診斷性四聯抗結核治療10 d，氣急進行性加重，體溫仍維持39~40 ℃。遂于2012年12月6日轉至我院。

圖1 胸部CT檢查(2012年11月26日) a.雙肺彌漫大小不等的結節；b.雙下肺融合成片；c.縱隔淋巴結增大

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入院查體：體溫38.3 ℃，脈搏125次/min，呼吸30次/min，血壓110/70 mm Hg。神清，精神差，口唇發紺。呼吸急促，雙肺呼吸音粗，雙下肺少量干濕啰音。心率125次/min，律齊，未聞及雜音。腹平軟，無壓痛和反跳痛，肝脾未捫及。雙下肢無水腫，巴氏征(±)。經皮指末血氧飽和度85%。

輔助檢查：急診胸部CT檢查示雙肺炎癥，下肺顯著，部分伴實變，縱隔淋巴結腫大(圖 2)。血常規：WBC 9.98×10⁹ /L，中性粒細胞0.520，淋巴細胞0.363，單核細胞0.106，嗜酸性細胞0.007，Hb 128 g/L，Plt 119×10⁹/L。肝功能：谷丙轉氨酶46 U/L，谷草轉氨酶86 U/L，總膽紅素20.1 μmol/L，LDH 1 019 U/L，白蛋白27 g/L。尿常規和腎功能均未見異常。 血清心肌酶譜、抗中性粒細胞漿抗體、抗核抗體譜、抗磷脂抗體系列檢測均未見異常，血清G試驗、乳膠凝集試驗、HIV抗體檢測均陰性，CD4/CD8 4.41。血氣分析：pH 7.51，PaO₂ 55 mm Hg，PaCO₂ 29 mm Hg，SaO₂ 91%，HCO₃^- 23.7 mmol/L，BE 1.9 mmol/L。 痰培養示鮑曼不動桿菌，痰抗酸染色陰性，需氧+厭氧菌血培養陰性。初步診斷：重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)。

圖2 胸部CT檢查(2012年12月6日) a.雙上肺大片滲出影；b.雙下肺實變，可見支氣管充氣征；c.縱隔淋巴結明顯增大

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治療經過：收治重癥加強治療病房(ICU)后給予BiPAP呼吸機輔助通氣，亞胺培南+莫西沙星+伊曲康唑抗感染治療，白蛋白+丙種球蛋白等支持治療及退熱等對癥治療5 d。患者體溫仍維持在39 ℃左右，氣急無明顯緩解。2012年12月11日患者出現鼻衄，耳鼻喉科實施鼻腔填塞止血后行鼻竇CT檢查，結果為右側上頜竇內有一巨大新生物，占據了大部分竇腔，并有骨質破壞(圖 3)。結合患者臨床表現和胸部CT表現，考慮為淋巴瘤。立即施行鼻竇病灶活檢，病理及免疫組化報告：組織內異形大淋巴細胞彌漫浸潤伴壞死，酶標CD2(+)，CD3(+)，Ki67(70%+)，顆粒酶 B(部分+)，TIA-1(部分+)，CD56(部分+)，CD20(-)，CD79(-)，ALK(-)，CD10(-)，符合NK/T細胞淋巴瘤(圖 4和 圖 5)。 臨床診斷：NK/T細胞淋巴瘤(鼻型)，Ⅳ期。活檢次日，復查血常規：血小板下降至39×10⁹/L。凝血功能：凝血酶原時間14.6 s，部分凝血酶原時間30.1 s，INR 1.15，3P試驗(+)。臨床診斷為彌散性血管內凝血(DIC)。患者家屬放棄進一步治療自動出院，2周后電話隨訪，患者已死亡。

圖3 鼻竇CT檢查(2012年12月11日) 右側上頜竇內有一巨大新生物，占據了大部分竇腔，并有明顯骨質破壞 圖 4 鼻 部活檢組織病理學檢查(HE ×400) 鼻部活檢組織內異形大淋巴細胞彌漫浸潤伴壞死

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圖5 鼻部活檢組織免疫組化檢查(免疫組化 ×200) a.CD2(+)；b.CD3(+)；c.Ki-67指數明顯升高 (70%+)；d.顆粒酶B(部分+)；e.TIA-1(部分+)；f.CD56(部分+)

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討論?2001年世界衛生組織(WHO)在淋巴瘤新分類中首次將NK/T細胞淋巴瘤(鼻型)作為獨立的病理亞型列出^[1]，以往稱之為中線致死性肉芽腫、血管中心性淋巴瘤等，其發病與EB病毒感染有密切的關系^[2]。NK/T細胞淋巴瘤發病率低，占淋巴瘤的2%~10%，歐洲和北美非常罕見，但在亞洲和南美洲相對較多^[3-4]。

NK/T細胞淋巴瘤主要發生于淋巴結外，原發部位最常見于鼻腔，面部中線附近如鼻竇、鼻咽、上顎、咽喉也較多見^[5]，累及肺部的無論是原發還是繼發都非常少見^[6]。NK/T細胞淋巴瘤(鼻型)肺累及者早期臨床表現不典型，易漏診或誤診。鼻部常見癥狀為鼻塞、流膿涕、鼻衄；累及呼吸道可表現為咳嗽、呼吸困難、咯血；可伴有全身癥狀，表現為發熱、盜汗、體重減輕^{[1, 7]}。鼻腔和肺部的影像學檢查為確立診斷提供了非常重要的線索。Laohaburanakit等^[7]總結了11例累及肺部的NK/T細胞淋巴瘤患者的臨床特點，發現最常見癥狀是咳嗽和呼吸困難，3例僅有影像學異常；影像學表現多種多樣：其中6例表現有雙肺彌漫多發結節灶，腫塊樣實變影2例，隱原性機化性肺炎樣病變3例，肺門淋巴結增大1例，胸腔積液1例。本文所報道的病例屬于NK/T細胞淋巴瘤(鼻型)Ⅳ期，累及肺部、縱隔。患者年齡僅17歲，鼻部癥狀較隱蔽，以下呼吸道癥狀為主要表現，進展異常迅速，病情危重兇險，從出現發熱至肺部廣泛受累(Ⅰ型呼吸衰竭)不到1周。快速加重的病情和嚴重的肺部影像表現在很大程度上掩蓋了患者原發灶癥狀。發熱、咳嗽、呼吸衰竭，肺部陰影快速進展和廣泛實變的特點，將醫生們的診斷思維引至“重癥肺炎、ARDS”。

回顧整個診治過程，患者病情特點總結如下：(1)發熱、咳嗽和快速加重的呼吸困難是患者最突出的臨床表現。仔細觀察患者早期的肺CT，其肺內廣泛分布、大小不等、邊緣模糊的結節灶，逐步融合形成實變，不符合細菌性肺炎的影像學表現和演變過程，而應考慮轉移性腫瘤或肉芽腫性病變的可能；強大、廣譜的抗菌治療無效，肺部CT顯示多組縱隔和肺門淋巴結明顯增大且融合成團，難以用常見感染性疾病解釋。(2)肺部結節體積較大，非粟粒樣改變，下肺明顯重于上肺，五聯抗結核治療10 d病情仍繼續加重，排除急性粟粒性肺結核。(3)未發現患者存在免疫缺陷的依據，G試驗和乳膠凝集試驗均陰性，伊曲康唑抗真菌感染治療5 d無效，影像學表現亦難以用侵襲性肺部真菌病解釋。(4)患者雖有發熱和鼻部癥狀，但無肌肉酸痛和關節痛，無皮疹，尿常規和腎功能、風濕指標均未見異常，肺部未出現空洞樣改變和間質性肺炎表現，排除韋格納肉芽腫、皮肌炎和肉芽腫性血管炎。(5)鼻部表現和鼻竇CT是診療過程中最重要的線索。患者雖有鼻塞、流膿涕和多次鼻衄，但癥狀較輕微，易被忽視；鼻竇CT顯示右側上頜竇內巨大新生物，伴有骨質破壞，高度提示惡性腫瘤；結合頑固性發熱、肺部和縱隔影像學特點，考慮為惡性淋巴瘤，肺部、縱隔累及，NK/T細胞型可能。

NK/T細胞淋巴瘤確診依賴于活檢病理學檢查。活檢部位包括上呼吸道、淋巴結、肺組織等腫瘤侵犯部位。NK/T細胞淋巴瘤的細胞病理形態學表現：異形淋巴細胞呈彌漫浸潤，尤其血管中心性浸潤性生長，伴有顯著的組織壞死、壞死性肉芽腫性改變和血管侵犯^[8-10]。腫瘤細胞形態大小不一，有學者根據胞核體積將腫瘤細胞分為6種類型^[9]。NK/T細胞淋巴瘤特征性的免疫表型為CD2(+)、胞漿CD3(+)及CD56(+)；近年的研究發現顆粒酶B和TIA-1在NK/T細胞淋巴瘤中表達陽性率很高，對確立診斷意義重大^{[6, 8-9]}。反映腫瘤細胞增殖速率的Ki-67指數若＞25%，則提示預后不良^[11]。該例患者病情危重，呼吸衰竭，不能耐受縱隔淋巴結活檢或肺活檢，而鼻腔/鼻竇活檢簡便安全，故作為首選。其病理學表現符合NK/T細胞淋巴瘤。將患者的病理結果與臨床癥狀及影像學表現相結合，最終診斷：NK/T細胞淋巴瘤(鼻型)Ⅳ期，肺部累及。

由于NK/T淋巴瘤(鼻型)發病率低、地域分布極不均衡，難以進行前瞻性治療研究，目前尚無理想的治療方案，報道多為治療個案或特殊治療方式^[12]。對于Ⅰ/Ⅱ期的患者，化療聯合放療是主要治療措施；對于Ⅲ/Ⅳ期患者，化療則是主要治療手段；部分經過篩選的患者可實施自體或異基因造血干細胞移植^[13]。Lee等^[14]將NK/T細胞淋巴瘤分成兩種臨床亞型：上呼吸消化道淋巴瘤(upper aerodigestive NK/T cell lymphoma，UNKTL)和上呼吸消化道外淋巴瘤(extra upper aerodigestive NK/T cell lymphoma,EUNKTL)，后者相對前者診斷分期較高，進展速度快，血清LDH明顯升高，治療反應差，5年生存率非常低^{[8, 14]}。該例患者屬于EUNKTL，血清LDH進行性升高，達1 019 U/L，病情進展迅速，喪失了治療機會。

NK/T淋巴瘤預后較差，國外流行病學研究顯示，NK/T淋巴瘤(鼻型)的5年生存率僅為10%，呈侵襲性進展者，生存期低于6個月，甚至常在數周內死亡^[15]。Ⅰ期(中位生存期796 d)和Ⅱ期患者的預后遠優于Ⅲ和Ⅳ期(中位生存期120 d)的患者^[5]。該例患者按照Ann Arbor分級屬于Ⅳ期，Ki-67和血清LDH顯著升高，腫瘤侵襲性高，進展迅速，預后極差。隨訪證實該患者生存期不足40 d。

綜上所述，NK/T淋巴瘤(鼻型)雖然發病率低，但缺乏相對特異性的治療手段，且治療反應不佳，預后差。侵犯肺部的情況雖然非常少見，但容易誤診或漏診；診斷和治療延遲往往導致致命的后果^[7]。對于不明原因的持續發熱、淋巴結腫大、難治性肺炎患者，尤其伴有上呼吸道癥狀者，應考慮到本病可能。鼻竇CT和積極進行病變部位組織病理活檢對于明確診斷意義重大。

臨床資料?患者男性，17歲，從事理發行業。因“發熱、咳嗽、咳痰2周余，氣急11 d”，于2012年12 月6日入院。患者于2周前無明顯誘因出現不規則低熱，咳嗽、咳痰，痰量不多，白色泡沫痰為主，有時痰中帶血，伴鼻塞，流少量膿涕及間歇、輕微鼻衄；無頭痛、肌肉酸痛和關節痛，無皮疹，無惡心嘔吐。自服退熱藥“百服寧”等效果不佳，體溫逐步升高，達39 ℃，5 d后出現活動后呼吸困難，進行性加重，以“肺部感染”入住當地醫院呼吸科。2012年11月26日胸部CT示雙下肺實變，雙肺多發結節和滲出影，縱隔淋巴結增大(圖 1)。血常規：白細胞(WBC) 13.41×10⁹/L，中性粒細胞0.586，淋巴細胞0.328，單核細胞0.074，嗜酸性細胞0.008，嗜堿性細胞0.004，血紅蛋白(Hb)128 g/L，血小板(Plt)119×10⁹/L。肝功能：總膽紅素76.5 μmol/L，直接膽紅素21.5 μmol/L，乳酸脫氫酶(LDH)417 U/L，其余指標未見異常。血D-二聚體1.5 μg/mL，血沉11 mm/1h，C反應蛋白56.79 mg/L。尿常規、腎功能、電解質、血糖、凝血功能及腫瘤標志物 (CEA、AFP、CA199、CA724、SCC)未見異常。痰找抗酸桿菌陰性。腰穿：腦脊液壓力18.5 cm H₂O(1 cm H₂O= 0.098 kPa)，葡萄糖2.8 mmol/L，氯化物106 mmol/L，腺苷脫氨酶3.1 U/L，LDH 141 U/L，蛋白78 mg/L，墨汁染色陰性。血氣分析：pH 7.50，PaO₂ 58 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，PaCO₂ 30 mm Hg，SaO₂ 91%，HCO₃^- 23.0 mmol/L，BE 1.5 mmol/L。心臟彩超未見異常；腹部B超示肝臟略增大，膽囊壁略毛糙，脾臟未見異常。頭顱CT報告未見異常。診斷“重癥肺炎、粟粒性肺結核、結核性腦膜炎待排”。予無創呼吸機支持及氧療，“頭孢吡肟”聯合“莫西沙星”等抗感染治療及診斷性四聯抗結核治療10 d，氣急進行性加重，體溫仍維持39~40 ℃。遂于2012年12月6日轉至我院。

圖1 胸部CT檢查(2012年11月26日) a.雙肺彌漫大小不等的結節；b.雙下肺融合成片；c.縱隔淋巴結增大

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入院查體：體溫38.3 ℃，脈搏125次/min，呼吸30次/min，血壓110/70 mm Hg。神清，精神差，口唇發紺。呼吸急促，雙肺呼吸音粗，雙下肺少量干濕啰音。心率125次/min，律齊，未聞及雜音。腹平軟，無壓痛和反跳痛，肝脾未捫及。雙下肢無水腫，巴氏征(±)。經皮指末血氧飽和度85%。

輔助檢查：急診胸部CT檢查示雙肺炎癥，下肺顯著，部分伴實變，縱隔淋巴結腫大(圖 2)。血常規：WBC 9.98×10⁹ /L，中性粒細胞0.520，淋巴細胞0.363，單核細胞0.106，嗜酸性細胞0.007，Hb 128 g/L，Plt 119×10⁹/L。肝功能：谷丙轉氨酶46 U/L，谷草轉氨酶86 U/L，總膽紅素20.1 μmol/L，LDH 1 019 U/L，白蛋白27 g/L。尿常規和腎功能均未見異常。 血清心肌酶譜、抗中性粒細胞漿抗體、抗核抗體譜、抗磷脂抗體系列檢測均未見異常，血清G試驗、乳膠凝集試驗、HIV抗體檢測均陰性，CD4/CD8 4.41。血氣分析：pH 7.51，PaO₂ 55 mm Hg，PaCO₂ 29 mm Hg，SaO₂ 91%，HCO₃^- 23.7 mmol/L，BE 1.9 mmol/L。 痰培養示鮑曼不動桿菌，痰抗酸染色陰性，需氧+厭氧菌血培養陰性。初步診斷：重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)。

圖2 胸部CT檢查(2012年12月6日) a.雙上肺大片滲出影；b.雙下肺實變，可見支氣管充氣征；c.縱隔淋巴結明顯增大

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治療經過：收治重癥加強治療病房(ICU)后給予BiPAP呼吸機輔助通氣，亞胺培南+莫西沙星+伊曲康唑抗感染治療，白蛋白+丙種球蛋白等支持治療及退熱等對癥治療5 d。患者體溫仍維持在39 ℃左右，氣急無明顯緩解。2012年12月11日患者出現鼻衄，耳鼻喉科實施鼻腔填塞止血后行鼻竇CT檢查，結果為右側上頜竇內有一巨大新生物，占據了大部分竇腔，并有骨質破壞(圖 3)。結合患者臨床表現和胸部CT表現，考慮為淋巴瘤。立即施行鼻竇病灶活檢，病理及免疫組化報告：組織內異形大淋巴細胞彌漫浸潤伴壞死，酶標CD2(+)，CD3(+)，Ki67(70%+)，顆粒酶 B(部分+)，TIA-1(部分+)，CD56(部分+)，CD20(-)，CD79(-)，ALK(-)，CD10(-)，符合NK/T細胞淋巴瘤(圖 4和 圖 5)。 臨床診斷：NK/T細胞淋巴瘤(鼻型)，Ⅳ期。活檢次日，復查血常規：血小板下降至39×10⁹/L。凝血功能：凝血酶原時間14.6 s，部分凝血酶原時間30.1 s，INR 1.15，3P試驗(+)。臨床診斷為彌散性血管內凝血(DIC)。患者家屬放棄進一步治療自動出院，2周后電話隨訪，患者已死亡。

圖3 鼻竇CT檢查(2012年12月11日) 右側上頜竇內有一巨大新生物，占據了大部分竇腔，并有明顯骨質破壞 圖 4 鼻 部活檢組織病理學檢查(HE ×400) 鼻部活檢組織內異形大淋巴細胞彌漫浸潤伴壞死

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圖5 鼻部活檢組織免疫組化檢查(免疫組化 ×200) a.CD2(+)；b.CD3(+)；c.Ki-67指數明顯升高 (70%+)；d.顆粒酶B(部分+)；e.TIA-1(部分+)；f.CD56(部分+)

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討論?2001年世界衛生組織(WHO)在淋巴瘤新分類中首次將NK/T細胞淋巴瘤(鼻型)作為獨立的病理亞型列出^[1]，以往稱之為中線致死性肉芽腫、血管中心性淋巴瘤等，其發病與EB病毒感染有密切的關系^[2]。NK/T細胞淋巴瘤發病率低，占淋巴瘤的2%~10%，歐洲和北美非常罕見，但在亞洲和南美洲相對較多^[3-4]。

NK/T細胞淋巴瘤主要發生于淋巴結外，原發部位最常見于鼻腔，面部中線附近如鼻竇、鼻咽、上顎、咽喉也較多見^[5]，累及肺部的無論是原發還是繼發都非常少見^[6]。NK/T細胞淋巴瘤(鼻型)肺累及者早期臨床表現不典型，易漏診或誤診。鼻部常見癥狀為鼻塞、流膿涕、鼻衄；累及呼吸道可表現為咳嗽、呼吸困難、咯血；可伴有全身癥狀，表現為發熱、盜汗、體重減輕^{[1, 7]}。鼻腔和肺部的影像學檢查為確立診斷提供了非常重要的線索。Laohaburanakit等^[7]總結了11例累及肺部的NK/T細胞淋巴瘤患者的臨床特點，發現最常見癥狀是咳嗽和呼吸困難，3例僅有影像學異常；影像學表現多種多樣：其中6例表現有雙肺彌漫多發結節灶，腫塊樣實變影2例，隱原性機化性肺炎樣病變3例，肺門淋巴結增大1例，胸腔積液1例。本文所報道的病例屬于NK/T細胞淋巴瘤(鼻型)Ⅳ期，累及肺部、縱隔。患者年齡僅17歲，鼻部癥狀較隱蔽，以下呼吸道癥狀為主要表現，進展異常迅速，病情危重兇險，從出現發熱至肺部廣泛受累(Ⅰ型呼吸衰竭)不到1周。快速加重的病情和嚴重的肺部影像表現在很大程度上掩蓋了患者原發灶癥狀。發熱、咳嗽、呼吸衰竭，肺部陰影快速進展和廣泛實變的特點，將醫生們的診斷思維引至“重癥肺炎、ARDS”。

回顧整個診治過程，患者病情特點總結如下：(1)發熱、咳嗽和快速加重的呼吸困難是患者最突出的臨床表現。仔細觀察患者早期的肺CT，其肺內廣泛分布、大小不等、邊緣模糊的結節灶，逐步融合形成實變，不符合細菌性肺炎的影像學表現和演變過程，而應考慮轉移性腫瘤或肉芽腫性病變的可能；強大、廣譜的抗菌治療無效，肺部CT顯示多組縱隔和肺門淋巴結明顯增大且融合成團，難以用常見感染性疾病解釋。(2)肺部結節體積較大，非粟粒樣改變，下肺明顯重于上肺，五聯抗結核治療10 d病情仍繼續加重，排除急性粟粒性肺結核。(3)未發現患者存在免疫缺陷的依據，G試驗和乳膠凝集試驗均陰性，伊曲康唑抗真菌感染治療5 d無效，影像學表現亦難以用侵襲性肺部真菌病解釋。(4)患者雖有發熱和鼻部癥狀，但無肌肉酸痛和關節痛，無皮疹，尿常規和腎功能、風濕指標均未見異常，肺部未出現空洞樣改變和間質性肺炎表現，排除韋格納肉芽腫、皮肌炎和肉芽腫性血管炎。(5)鼻部表現和鼻竇CT是診療過程中最重要的線索。患者雖有鼻塞、流膿涕和多次鼻衄，但癥狀較輕微，易被忽視；鼻竇CT顯示右側上頜竇內巨大新生物，伴有骨質破壞，高度提示惡性腫瘤；結合頑固性發熱、肺部和縱隔影像學特點，考慮為惡性淋巴瘤，肺部、縱隔累及，NK/T細胞型可能。

NK/T細胞淋巴瘤確診依賴于活檢病理學檢查。活檢部位包括上呼吸道、淋巴結、肺組織等腫瘤侵犯部位。NK/T細胞淋巴瘤的細胞病理形態學表現：異形淋巴細胞呈彌漫浸潤，尤其血管中心性浸潤性生長，伴有顯著的組織壞死、壞死性肉芽腫性改變和血管侵犯^[8-10]。腫瘤細胞形態大小不一，有學者根據胞核體積將腫瘤細胞分為6種類型^[9]。NK/T細胞淋巴瘤特征性的免疫表型為CD2(+)、胞漿CD3(+)及CD56(+)；近年的研究發現顆粒酶B和TIA-1在NK/T細胞淋巴瘤中表達陽性率很高，對確立診斷意義重大^{[6, 8-9]}。反映腫瘤細胞增殖速率的Ki-67指數若＞25%，則提示預后不良^[11]。該例患者病情危重，呼吸衰竭，不能耐受縱隔淋巴結活檢或肺活檢，而鼻腔/鼻竇活檢簡便安全，故作為首選。其病理學表現符合NK/T細胞淋巴瘤。將患者的病理結果與臨床癥狀及影像學表現相結合，最終診斷：NK/T細胞淋巴瘤(鼻型)Ⅳ期，肺部累及。

由于NK/T淋巴瘤(鼻型)發病率低、地域分布極不均衡，難以進行前瞻性治療研究，目前尚無理想的治療方案，報道多為治療個案或特殊治療方式^[12]。對于Ⅰ/Ⅱ期的患者，化療聯合放療是主要治療措施；對于Ⅲ/Ⅳ期患者，化療則是主要治療手段；部分經過篩選的患者可實施自體或異基因造血干細胞移植^[13]。Lee等^[14]將NK/T細胞淋巴瘤分成兩種臨床亞型：上呼吸消化道淋巴瘤(upper aerodigestive NK/T cell lymphoma，UNKTL)和上呼吸消化道外淋巴瘤(extra upper aerodigestive NK/T cell lymphoma,EUNKTL)，后者相對前者診斷分期較高，進展速度快，血清LDH明顯升高，治療反應差，5年生存率非常低^{[8, 14]}。該例患者屬于EUNKTL，血清LDH進行性升高，達1 019 U/L，病情進展迅速，喪失了治療機會。

NK/T淋巴瘤預后較差，國外流行病學研究顯示，NK/T淋巴瘤(鼻型)的5年生存率僅為10%，呈侵襲性進展者，生存期低于6個月，甚至常在數周內死亡^[15]。Ⅰ期(中位生存期796 d)和Ⅱ期患者的預后遠優于Ⅲ和Ⅳ期(中位生存期120 d)的患者^[5]。該例患者按照Ann Arbor分級屬于Ⅳ期，Ki-67和血清LDH顯著升高，腫瘤侵襲性高，進展迅速，預后極差。隨訪證實該患者生存期不足40 d。

綜上所述，NK/T淋巴瘤(鼻型)雖然發病率低，但缺乏相對特異性的治療手段，且治療反應不佳，預后差。侵犯肺部的情況雖然非常少見，但容易誤診或漏診；診斷和治療延遲往往導致致命的后果^[7]。對于不明原因的持續發熱、淋巴結腫大、難治性肺炎患者，尤其伴有上呼吸道癥狀者，應考慮到本病可能。鼻竇CT和積極進行病變部位組織病理活檢對于明確診斷意義重大。