磷脂酰肌醇聚糖錨定生物合成O類蛋白（phosphatidylinositol glycan anchor biosynthesis class O protein，PIGO）基因編碼糖基磷脂酰肌醇-乙醇胺磷酸轉移酶3，參與糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol，GPI）錨定合成途徑的重要步驟，用于將蛋白質附著于細胞表面，維持正常神經元和胚胎發育^[1]。目前報道，PIGO基因變異相關疾病存在兩種表型，一種為伴有精神發育遲滯綜合征（hyperphosphatasia with mental retardation syndrome，HPMRS/Mabry syndrome）的高磷酸酯酶癥，是一種常染色體隱性遺傳的智力障礙，其特征為面容畸形、發育遲緩和血清堿性磷酸酶持續升高（高磷酸鹽血癥）^[2，3]。PIGO基因變異另一種表型為發育性癲癇性腦病，可伴胼胝體發育異常，伴或不伴輕度堿性磷酸酶增高^[4]。本研究通過總結福建省兒童醫院神經內科2023年8月收治的1例患兒的臨床特點，并文獻復習，提高臨床認識。本研究經福建省兒童醫院醫學倫理委員會審核批準（2023ETKLR11006）及患兒監護人知情同意。

病例資料　患兒　男，6月齡20天，因“間斷抽搐5 h余”入院。患兒于入院前5 h于家中洗澡后出現抽搐發作，表現為意識喪失，雙眼正前方凝視，右側眼瞼頻繁眨動，口唇青紫，持續約1 h緩解，緩解后發作間歇期意識不清，間隔半小時后再發抽搐，發作形式基本同前，偶伴有不自主尖叫，抽搐時體溫38℃，就診當地醫院予苯巴比妥、地西泮止驚，期間血氧飽和度下降，最低降至78%，予氣管插管呼吸機輔助機械通氣，遂轉入我院，轉診途中仍有間斷抽搐，表現同前，間斷持續約5 h余至我院。患兒系G1P1，足月剖宮產，出生體重3.6 kg，出生史無異常，生后母乳喂養，新生兒期因“病理性黃疸”住院治療，入院前9天因“支氣管肺炎”在當地醫院住院治療。患兒生長發育較同齡兒明顯落后，目前豎頭不穩，不會翻身，不能追聲追物。4月齡開始一直行康復訓練，發育未見進步。父母健康，非近親結婚，無類似疾病家族遺傳史。入院查體：氣管插管呼吸機輔助通氣鎮靜狀態，營養不良，雙肺呼吸音粗，未聞及干濕啰音，心臟腹部查體無異常。四肢自主活動少，四肢肌張力低，肌力查體不配合。跟腱、膝腱反射可引出。腦膜刺激征陰性，病理征陰性。入院輔助檢查：血常規、血生化、血清堿性磷酸酶、腦脊液常規、生化、培養、甲功、凝血、血尿代謝篩查等均大致正常。視頻腦電圖提示醒睡各期雙側頂枕顳區棘波、棘慢波、尖形慢波、不規則慢波發放。頭顱核磁提示雙側側腦室增寬，胼胝體發育不良（圖1）。入院后予左乙拉西坦口服抗癲癇發作等對癥支持治療，逐漸撤離呼吸機，住院治療10天好轉后出院。出院間隔1個月后再發抽搐，發作形式基本同前，頻率較前增多，發作頻繁時每天數次，容易出現癲癇持續狀態，多數持續10 min以上，應用咪達唑侖口頰粘膜溶液止驚后發作可終止。后加用丙戊酸口服抗癲癇發作治療，抽搐頻率較前下降，多在感染等情況下誘發發作。后行基因全外顯子測序分析，結果顯示PIGO基因復合雜合變異：c.2607_2609del（p.Leu870del）雜合變異，變異來自母親，父親為野生型；c.3070-26A>T雜合變異，變異來自父親，母親為野生型（圖2）。根據ACMG評級、基因多態性、基因保守性、等位基因頻率等評估致病性，使用SIFT、Polyphen HDIV、Polyphen HVAR、LRT、Mutation Taster和Mutation Assessor多種軟件預測，變異均為有害，Splice AI預測c.3070-26A>T變異，預測分值0.58，遠高于常規剪接位點變異的預測閾值，該變異很可能會影響剪接，故綜合評判考慮為可能致病性復合雜合變異，結合文獻報道的該基因的兩種表型，最終該患兒診斷為PIGO基因變異相關發育性癲癇性腦病不伴輕度堿性磷酸酶增高。目前長期口服左乙拉西坦、丙戊酸抗癲癇發作藥物治療，持續隨訪中。

圖1 頭顱核磁共振提示胼胝體發育不良

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圖2 PIGO基因復合雜合變異

c.2607_2609del（p.Leu870del）雜合變異，變異來自母親，父親為野生型（a，b，c）；c.3070-26A>T雜合變異，變異來自父親，母親為野生型（d，e，f）

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文獻復習　分別以“PIGO、PIGO mutation、發育性癲癇性腦病、癲癇性腦病”為檢索詞檢索PubMed、中國知網、萬方醫學網等數據庫（建庫至2024年6月），發現檢索符合條件的中文文獻0篇、英文文獻11篇共20例PIGO基因變異相關發育性癲癇性腦病患兒^[1-11]。所有報道的患者，年齡9月齡～22歲，均出現全面性發育遲緩或智力障礙（通常為重度），其余臨床特征包括：癲癇發作（13/20）、先天性巨結腸和肛門閉鎖等腸道畸形（12/20）、指畸形（包括短指畸形和指甲發育不全）（10/20）、感音神經性聽力損失（6/20）、舞蹈病（4/20）、先天性泌尿生殖系統畸形（3/20）、先天性心臟病（3/20）和食管閉鎖（2/20）。顱縫早閉和椎體異常各有1例。11/20個體存在面部畸形，常見的有寬瞼裂、高鼻梁、腭裂等。15/20個體存在高磷酸鹽血癥（即血清堿性磷酸酶水平升高）。1例病程中并發脫水、低血糖伴功能性高胰島素血癥、皮質醇減退癥以及橫紋肌溶解癥。神經影像學檢查結果包括腦白質病變（5/20）、腦萎縮伴腦室腫大（5/20）、小腦萎縮（4/20）、胼胝體薄（3/20）、基底神經節或腦干彌散受限（3/20）以及視神經發育不良（1/20）。20例PIGO基因變異位點及對應臨床表型特點總結見表1。

表1 20例PIGO基因純合或復合雜合變異位點及臨床特點總結

表選項

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20例患兒中13例出現癲癇發作，癲癇發作起病年齡為4日齡～1歲11月齡，癲癇發作形式包括局灶性發作、強直陣攣發作、全面性強直發作、全面性強直陣攣發作，聯合應用2～4種抗癲癇發作藥物，包括苯巴比妥、拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦、丙戊酸、氯巴占、司替戊醇、維生素B6、吡哆醇等，其中2例癲癇發作控制，11例未控制。其中1例使用吡哆醇治療有效，每日口服400 mg吡哆醇（20 mg/kg）一周后，觀察到癲癇發作完全停止，發作間期腦電圖改善，吡哆醇給藥中斷容易引起癲癇再次發作，需長期口服維持。1例添加丙戊酸治療，發作控制。最終6例死亡（6/20，30%），死亡年齡為9月齡～2歲8月齡，其中2例c.1109A>G （p.N370S）、c.2497_2498del （p.A834Cfs）復合雜合變異患兒分別死于17月齡、20月齡，1例c.2869C>T（p.L957P）、c.3069+5G>A復合雜合變異患兒死于22月齡，1例c.765G>A （p.M255I）純合變異患兒死于2歲8月齡，1例c.1352T>G （p.Met451Arg）、c.1392delinsGA （p.Ile464Mfs*42）復合雜合變異患兒死于9月齡，1例c.389C>A （p.Thr130Asn）、c.1288C>T （p.Gln430*） 復合雜合變異患兒死于1歲。6例中2例因驚厥持續狀態死亡。

討論　遺傳性GPI缺乏癥（inherited glycosylphosphatidylinositol deficiencies，IGDs）也稱為IGDs，至少有26個基因參與GPI錨定蛋白的生物合成和運輸，目前已有14個基因突變被確定為常染色體隱性遺傳的IGDs的原因：PIGQ、PIGY、PIGC、PIGL、PIGW、PIGM、PIGV、PIGN、PIGO、PIGG、PIGT、PGAP1、PGAP2和PGAP3。其中，PIGV和PIGO突變是最常見的原因^[1，2]。IGDs導致GPI錨定蛋白（GPI-anchored proteins，GPI-Aps）表達降低，影響神經元功能和胚胎發育，參與疾病發生發展。

IGDs的臨床表現多種多樣，其特征包括智力障礙、頑固性癲癇、畸形特征和器官異常，臨床表型嚴重程度也多種多樣。由于IGDs是罕見疾病，表型與基因型的相關性尚未得到很好的定義^[2]。本組患兒1例，以全面性發育遲緩、癲癇發作不伴有血清磷酸酶升高為主要表現，與文獻中報道的表型符合。臨床上需要注意的是，該基因變異相關癲癇，容易出現癲癇持續狀態，癲癇持續狀態多為早期死因，囑托家長長期備用應急止驚藥物，及時終止癲癇發作，防止生命危險至關重要。

PIGO突變患者神經功能障礙的病因仍有待研究，目前的機制假說有兩種：一種機制假說認為是組織非特異性堿性磷酸酶（tissue non-specific alkaline phosphatase，TNAP）活性降低的結果。TNAP是一種GPI-AP，TNAP可以將維生素B6吡哆醛-5’磷酸的親水形式轉化為吡哆醛，吡哆醛是谷氨酸脫羧酶的輔因子，而谷氨酸脫羧酶是合成γ氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）的酶，因此，GPI錨定TNAP的減少被認為會導致GABA缺乏，從而導致GPI錨定缺陷患者的癲癇發作^[2，10]。吡哆醇的補充可以用來控制患有不同GPI錨生物合成疾病的患者的癲癇發作^[12，13]，但也僅部分患兒有效。在這一種機制中，堿性磷酸酶對細胞膜的GPI錨定活性降低，因此其向血清中的釋放增加，但不是所有的患者都有血清堿性磷酸酶水平的升高。因此有另一種機制認為，神經功能障礙的確切原因是復雜的，但可能不一定與堿性磷酸酶損傷有關。Zehavi等^[4]報道的案例中，血清堿性磷酸酶水平接近正常，并發現在各種膜表達的GPI-APs中，只有CD59的表達下降，其他GPI-AP如CD16和CD24在細胞表面正常表達，這與其他報道的表達減少相反，作者認為可能是由于突變蛋白對胎兒大腦發育的有害影響，其嚴重神經系統表型可能與堿性磷酸酶樣核心區域變異的位置相關。此外，PIGO缺陷的嚴重程度與PIGO殘留活性密切相關，可以進行功能分析來確認疾病嚴重程度^[2]。本研究通過文獻復習，深入該基因變異相關表型認識，后續擬進一步進行神經元過表達功能驗證，轉錄組學測序分析，深入探索其致病機制，該后續實驗研究結果，將在另一篇文章中呈現。

該基因變異目前尚無確切有效的特定治療方式，主要為對癥治療。但該基因變異癲癇發作難以控制，且容易出現癲癇持續狀態，囑托家長長期備用應急止驚藥物，及時終止癲癇發作，防止生命危險至關重要。本組1例患兒使用左乙拉西坦、丙戊酸口服，癲癇癥狀較前有所改善，其中多次出現癲癇持續狀態，予備用咪達唑侖口頰粘膜溶液應急止驚，可有效終止癲癇發作。目前在國際上，PIGO基因變異在小鼠動物模型上，已經開始了腺相關病毒載體介導的基因遞送治療，用腺相關病毒對小鼠進行同源非依賴性敲入和PIGO cDNA的染色體外表達，其癥狀及表型明顯得到改善^[14]。為進一步促進該基因治療的臨床應用，未來仍需進一步研發優化的人類基因療法。

綜上所述，PIGO基因變異相關發育性癲癇性腦病較罕見，臨床表型包括全面發育遲緩、頑固性癲癇、多發畸形、腦發育不良，可伴血清堿性磷酸酶升高等。因此，在臨床上對于嬰兒早期出現生長發育遲緩、癲癇發作、肌張力低下、發育畸形、血清堿性磷酸酶水平異常等，需警惕該病，建議完善基因全外顯子測序分析以輔助診斷。該病死亡率高，容易出現癲癇持狀態，癲癇持續狀態多為早期死因，囑托家長長期備用應急止驚藥物，及時終止癲癇發作，防止生命危險至關重要。

利益沖突聲明　所有作者無利益沖突。

磷脂酰肌醇聚糖錨定生物合成O類蛋白（phosphatidylinositol glycan anchor biosynthesis class O protein，PIGO）基因編碼糖基磷脂酰肌醇-乙醇胺磷酸轉移酶3，參與糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol，GPI）錨定合成途徑的重要步驟，用于將蛋白質附著于細胞表面，維持正常神經元和胚胎發育^[1]。目前報道，PIGO基因變異相關疾病存在兩種表型，一種為伴有精神發育遲滯綜合征（hyperphosphatasia with mental retardation syndrome，HPMRS/Mabry syndrome）的高磷酸酯酶癥，是一種常染色體隱性遺傳的智力障礙，其特征為面容畸形、發育遲緩和血清堿性磷酸酶持續升高（高磷酸鹽血癥）^[2，3]。PIGO基因變異另一種表型為發育性癲癇性腦病，可伴胼胝體發育異常，伴或不伴輕度堿性磷酸酶增高^[4]。本研究通過總結福建省兒童醫院神經內科2023年8月收治的1例患兒的臨床特點，并文獻復習，提高臨床認識。本研究經福建省兒童醫院醫學倫理委員會審核批準（2023ETKLR11006）及患兒監護人知情同意。

病例資料　患兒　男，6月齡20天，因“間斷抽搐5 h余”入院。患兒于入院前5 h于家中洗澡后出現抽搐發作，表現為意識喪失，雙眼正前方凝視，右側眼瞼頻繁眨動，口唇青紫，持續約1 h緩解，緩解后發作間歇期意識不清，間隔半小時后再發抽搐，發作形式基本同前，偶伴有不自主尖叫，抽搐時體溫38℃，就診當地醫院予苯巴比妥、地西泮止驚，期間血氧飽和度下降，最低降至78%，予氣管插管呼吸機輔助機械通氣，遂轉入我院，轉診途中仍有間斷抽搐，表現同前，間斷持續約5 h余至我院。患兒系G1P1，足月剖宮產，出生體重3.6 kg，出生史無異常，生后母乳喂養，新生兒期因“病理性黃疸”住院治療，入院前9天因“支氣管肺炎”在當地醫院住院治療。患兒生長發育較同齡兒明顯落后，目前豎頭不穩，不會翻身，不能追聲追物。4月齡開始一直行康復訓練，發育未見進步。父母健康，非近親結婚，無類似疾病家族遺傳史。入院查體：氣管插管呼吸機輔助通氣鎮靜狀態，營養不良，雙肺呼吸音粗，未聞及干濕啰音，心臟腹部查體無異常。四肢自主活動少，四肢肌張力低，肌力查體不配合。跟腱、膝腱反射可引出。腦膜刺激征陰性，病理征陰性。入院輔助檢查：血常規、血生化、血清堿性磷酸酶、腦脊液常規、生化、培養、甲功、凝血、血尿代謝篩查等均大致正常。視頻腦電圖提示醒睡各期雙側頂枕顳區棘波、棘慢波、尖形慢波、不規則慢波發放。頭顱核磁提示雙側側腦室增寬，胼胝體發育不良（圖1）。入院后予左乙拉西坦口服抗癲癇發作等對癥支持治療，逐漸撤離呼吸機，住院治療10天好轉后出院。出院間隔1個月后再發抽搐，發作形式基本同前，頻率較前增多，發作頻繁時每天數次，容易出現癲癇持續狀態，多數持續10 min以上，應用咪達唑侖口頰粘膜溶液止驚后發作可終止。后加用丙戊酸口服抗癲癇發作治療，抽搐頻率較前下降，多在感染等情況下誘發發作。后行基因全外顯子測序分析，結果顯示PIGO基因復合雜合變異：c.2607_2609del（p.Leu870del）雜合變異，變異來自母親，父親為野生型；c.3070-26A>T雜合變異，變異來自父親，母親為野生型（圖2）。根據ACMG評級、基因多態性、基因保守性、等位基因頻率等評估致病性，使用SIFT、Polyphen HDIV、Polyphen HVAR、LRT、Mutation Taster和Mutation Assessor多種軟件預測，變異均為有害，Splice AI預測c.3070-26A>T變異，預測分值0.58，遠高于常規剪接位點變異的預測閾值，該變異很可能會影響剪接，故綜合評判考慮為可能致病性復合雜合變異，結合文獻報道的該基因的兩種表型，最終該患兒診斷為PIGO基因變異相關發育性癲癇性腦病不伴輕度堿性磷酸酶增高。目前長期口服左乙拉西坦、丙戊酸抗癲癇發作藥物治療，持續隨訪中。

圖1 頭顱核磁共振提示胼胝體發育不良

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圖2 PIGO基因復合雜合變異

c.2607_2609del（p.Leu870del）雜合變異，變異來自母親，父親為野生型（a，b，c）；c.3070-26A>T雜合變異，變異來自父親，母親為野生型（d，e，f）

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文獻復習　分別以“PIGO、PIGO mutation、發育性癲癇性腦病、癲癇性腦病”為檢索詞檢索PubMed、中國知網、萬方醫學網等數據庫（建庫至2024年6月），發現檢索符合條件的中文文獻0篇、英文文獻11篇共20例PIGO基因變異相關發育性癲癇性腦病患兒^[1-11]。所有報道的患者，年齡9月齡～22歲，均出現全面性發育遲緩或智力障礙（通常為重度），其余臨床特征包括：癲癇發作（13/20）、先天性巨結腸和肛門閉鎖等腸道畸形（12/20）、指畸形（包括短指畸形和指甲發育不全）（10/20）、感音神經性聽力損失（6/20）、舞蹈病（4/20）、先天性泌尿生殖系統畸形（3/20）、先天性心臟病（3/20）和食管閉鎖（2/20）。顱縫早閉和椎體異常各有1例。11/20個體存在面部畸形，常見的有寬瞼裂、高鼻梁、腭裂等。15/20個體存在高磷酸鹽血癥（即血清堿性磷酸酶水平升高）。1例病程中并發脫水、低血糖伴功能性高胰島素血癥、皮質醇減退癥以及橫紋肌溶解癥。神經影像學檢查結果包括腦白質病變（5/20）、腦萎縮伴腦室腫大（5/20）、小腦萎縮（4/20）、胼胝體薄（3/20）、基底神經節或腦干彌散受限（3/20）以及視神經發育不良（1/20）。20例PIGO基因變異位點及對應臨床表型特點總結見表1。

表1 20例PIGO基因純合或復合雜合變異位點及臨床特點總結

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20例患兒中13例出現癲癇發作，癲癇發作起病年齡為4日齡～1歲11月齡，癲癇發作形式包括局灶性發作、強直陣攣發作、全面性強直發作、全面性強直陣攣發作，聯合應用2～4種抗癲癇發作藥物，包括苯巴比妥、拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦、丙戊酸、氯巴占、司替戊醇、維生素B6、吡哆醇等，其中2例癲癇發作控制，11例未控制。其中1例使用吡哆醇治療有效，每日口服400 mg吡哆醇（20 mg/kg）一周后，觀察到癲癇發作完全停止，發作間期腦電圖改善，吡哆醇給藥中斷容易引起癲癇再次發作，需長期口服維持。1例添加丙戊酸治療，發作控制。最終6例死亡（6/20，30%），死亡年齡為9月齡～2歲8月齡，其中2例c.1109A>G （p.N370S）、c.2497_2498del （p.A834Cfs）復合雜合變異患兒分別死于17月齡、20月齡，1例c.2869C>T（p.L957P）、c.3069+5G>A復合雜合變異患兒死于22月齡，1例c.765G>A （p.M255I）純合變異患兒死于2歲8月齡，1例c.1352T>G （p.Met451Arg）、c.1392delinsGA （p.Ile464Mfs*42）復合雜合變異患兒死于9月齡，1例c.389C>A （p.Thr130Asn）、c.1288C>T （p.Gln430*） 復合雜合變異患兒死于1歲。6例中2例因驚厥持續狀態死亡。

討論　遺傳性GPI缺乏癥（inherited glycosylphosphatidylinositol deficiencies，IGDs）也稱為IGDs，至少有26個基因參與GPI錨定蛋白的生物合成和運輸，目前已有14個基因突變被確定為常染色體隱性遺傳的IGDs的原因：PIGQ、PIGY、PIGC、PIGL、PIGW、PIGM、PIGV、PIGN、PIGO、PIGG、PIGT、PGAP1、PGAP2和PGAP3。其中，PIGV和PIGO突變是最常見的原因^[1，2]。IGDs導致GPI錨定蛋白（GPI-anchored proteins，GPI-Aps）表達降低，影響神經元功能和胚胎發育，參與疾病發生發展。

IGDs的臨床表現多種多樣，其特征包括智力障礙、頑固性癲癇、畸形特征和器官異常，臨床表型嚴重程度也多種多樣。由于IGDs是罕見疾病，表型與基因型的相關性尚未得到很好的定義^[2]。本組患兒1例，以全面性發育遲緩、癲癇發作不伴有血清磷酸酶升高為主要表現，與文獻中報道的表型符合。臨床上需要注意的是，該基因變異相關癲癇，容易出現癲癇持續狀態，癲癇持續狀態多為早期死因，囑托家長長期備用應急止驚藥物，及時終止癲癇發作，防止生命危險至關重要。

PIGO突變患者神經功能障礙的病因仍有待研究，目前的機制假說有兩種：一種機制假說認為是組織非特異性堿性磷酸酶（tissue non-specific alkaline phosphatase，TNAP）活性降低的結果。TNAP是一種GPI-AP，TNAP可以將維生素B6吡哆醛-5’磷酸的親水形式轉化為吡哆醛，吡哆醛是谷氨酸脫羧酶的輔因子，而谷氨酸脫羧酶是合成γ氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）的酶，因此，GPI錨定TNAP的減少被認為會導致GABA缺乏，從而導致GPI錨定缺陷患者的癲癇發作^[2，10]。吡哆醇的補充可以用來控制患有不同GPI錨生物合成疾病的患者的癲癇發作^[12，13]，但也僅部分患兒有效。在這一種機制中，堿性磷酸酶對細胞膜的GPI錨定活性降低，因此其向血清中的釋放增加，但不是所有的患者都有血清堿性磷酸酶水平的升高。因此有另一種機制認為，神經功能障礙的確切原因是復雜的，但可能不一定與堿性磷酸酶損傷有關。Zehavi等^[4]報道的案例中，血清堿性磷酸酶水平接近正常，并發現在各種膜表達的GPI-APs中，只有CD59的表達下降，其他GPI-AP如CD16和CD24在細胞表面正常表達，這與其他報道的表達減少相反，作者認為可能是由于突變蛋白對胎兒大腦發育的有害影響，其嚴重神經系統表型可能與堿性磷酸酶樣核心區域變異的位置相關。此外，PIGO缺陷的嚴重程度與PIGO殘留活性密切相關，可以進行功能分析來確認疾病嚴重程度^[2]。本研究通過文獻復習，深入該基因變異相關表型認識，后續擬進一步進行神經元過表達功能驗證，轉錄組學測序分析，深入探索其致病機制，該后續實驗研究結果，將在另一篇文章中呈現。

該基因變異目前尚無確切有效的特定治療方式，主要為對癥治療。但該基因變異癲癇發作難以控制，且容易出現癲癇持續狀態，囑托家長長期備用應急止驚藥物，及時終止癲癇發作，防止生命危險至關重要。本組1例患兒使用左乙拉西坦、丙戊酸口服，癲癇癥狀較前有所改善，其中多次出現癲癇持續狀態，予備用咪達唑侖口頰粘膜溶液應急止驚，可有效終止癲癇發作。目前在國際上，PIGO基因變異在小鼠動物模型上，已經開始了腺相關病毒載體介導的基因遞送治療，用腺相關病毒對小鼠進行同源非依賴性敲入和PIGO cDNA的染色體外表達，其癥狀及表型明顯得到改善^[14]。為進一步促進該基因治療的臨床應用，未來仍需進一步研發優化的人類基因療法。

綜上所述，PIGO基因變異相關發育性癲癇性腦病較罕見，臨床表型包括全面發育遲緩、頑固性癲癇、多發畸形、腦發育不良，可伴血清堿性磷酸酶升高等。因此，在臨床上對于嬰兒早期出現生長發育遲緩、癲癇發作、肌張力低下、發育畸形、血清堿性磷酸酶水平異常等，需警惕該病，建議完善基因全外顯子測序分析以輔助診斷。該病死亡率高，容易出現癲癇持狀態，癲癇持續狀態多為早期死因，囑托家長長期備用應急止驚藥物，及時終止癲癇發作，防止生命危險至關重要。

利益沖突聲明　所有作者無利益沖突。