腎癌是一種常見的惡性腫瘤，是最致命的泌尿生殖系統癌癥。鑒于腎癌的發病率上升，對其可調控的危險因素進行及時干預十分重要。抗菌藥物在全球范圍內被廣泛應用，近年來一些研究發現長期使用抗菌藥物與腎癌發生風險增加有關，其機制可能涉及抗菌藥物本身腎毒性和腸道菌群失調等多個環節。該文綜述了長期使用抗菌藥物與腎癌風險的關系，并探討其中可能的機制，旨在了解長期使用抗菌藥物對腎癌發生風險的影響，為腎癌的早期預防和抗菌藥物的合理使用提供更多參考。
引用本文： 劉嘉旎, 陳湘鈺, 代小雨. 長期使用抗菌藥物與腎癌風險的關系. 華西醫學, 2024, 39(8): 1319-1322. doi: 10.7507/1002-0179.202406255 復制
版權信息： ?四川大學華西醫院華西期刊社《華西醫學》版權所有，未經授權不得轉載、改編
腎癌（尤其是腎細胞癌）是泌尿系統最致命的癌癥[1]。在腎癌的病理分型中，腎細胞癌占 90%以上，為最常見的泌尿生殖系統癌癥[2]。腎細胞癌的常見癥狀包括血尿、腹部疼痛和可觸及的腹部腫塊，大多于腎癌晚期被發現[3]。近年來，腎癌的發病率在全球范圍內呈上升趨勢；令人意外的是，在年輕人群（年齡<50 歲）中腎癌發病率的增加相較其他類型惡性腫瘤更加明顯[4]。從 1990 年至 2019 年，中國的腎癌負擔在持續增長，預測 2020 年—2029 年，中國大陸的腎癌發病率和死亡率將持續上升[5]。因此，對可調控的腎癌危險因素進行及時干預十分重要[6]。目前已知的腎癌危險因素包括吸煙、飲酒、肥胖、高血壓、慢性腎臟病（chronic kidney disease, CKD）病史和家族性癌癥綜合征等[4, 7]。抗菌藥物作為與腎癌危險因素相關的藥物，是世界范圍內最常用的處方藥之一[8-9]。近年來一些研究提出長期使用抗菌藥物與某些癌癥風險的增高存在相關性，包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌、腸癌等[10-14]。長期使用抗菌藥物定義為既往抗菌藥物總療程大于 6 個月，但在不同研究中長期使用抗菌藥物的定義不盡相同。本文綜述了長期使用抗菌藥物與腎癌風險的關系，并探討其中可能的機制，旨在為未來更深入的研究提供啟示。
1 長期使用抗菌藥物與腎癌風險的關系
目前，關于長期使用抗菌藥物與腎癌風險關系的研究數量較少。2008 年芬蘭的全國性隊列研究顯示，使用抗菌藥物與多種癌癥風險增加相關，3 年使用≥6 種抗菌藥物處方的受試者患腎癌的風險增加[15]。2015 年 Boursi 等[16]基于健康改善網絡數據庫進行的一項巢式病例對照研究顯示，反復使用某些抗菌藥物可能與特定器官的癌癥風險有關；而對于泌尿系統腫瘤，使用青霉素類、喹諾酮類、磺胺類和大環內酯類藥物可導致膀胱癌和腎癌的風險增加，且使用青霉素大于 5 個療程與腎癌發生風險有明顯關聯。2019 年意大利的一篇 Meta 分析結果顯示，使用抗菌藥物是癌癥發生的獨立危險因素；其中，抗菌藥物處方數量和抗菌藥物治療持續時間與癌癥風險相關性最高；患者使用抗菌藥物后患癌風險依次為肺癌、淋巴瘤、胰腺癌、腎癌、前列腺癌和多發性骨髓瘤[17]。上述研究顯示，長期使用抗菌藥物與腎癌風險增高有關，其中抗菌藥物的治療時間長、重復使用次數多、高使用劑量與腎癌風險增高都呈正相關。然而，這些研究也存在一些缺陷：首先，研究者收集的抗菌藥物使用信息不夠完整，缺乏抗菌藥物具體種類、數量、詳細處方信息和患者的癌癥分期或病理報告等，這可能使研究結果產生偏差，且抗菌藥物用藥指征信息的不完整導致無法區分是抗菌藥物還是其他傳染性病原體或慢性炎癥導致的癌癥發生發展[15]；其次，研究納入的人群有限，有些研究僅包含亞洲人群或歐洲人群，使研究結果并不能推廣到全部人群，這一點在評估研究結果的適用人群上需要考慮；此外，使用抗菌藥物較多的患者可能接受的影像學檢查更多，使得更易發現腎癌。
2 長期使用抗菌藥物導致腎癌風險增加的可能機制
2.1 抗菌藥物腎毒性導致急性腎損傷（acute kidney injury, AKI）
腎臟是機體藥物不良反應的主要靶器官[18]。在引起腎臟損害的藥物種類中，排名前 6 位的藥物依次是止痛藥、抗菌藥物、質子泵抑制劑、抗糖尿病藥、抗高脂血癥藥和勃起功能障礙藥，這些藥物引起腎臟損害的嚴重程度在不同情況下不盡相同[19]。許多抗菌藥物具有潛在腎毒性，這種損害作用常隨藥物劑量增大、療程延長而加重，特別是在大劑量聯合用藥、濫用藥物或不合理用藥時[20]。抗菌藥物的腎毒性表現為腎血管收縮、過敏性腎小球損害、急性間質性腎炎、急性腎小管壞死、腎小管綜合征、電解質紊亂或酸堿平衡紊亂[20]。其引起 AKI 的機制包括腎小管損傷或功能障礙、腎小球損傷、遠端腎小管阻塞以及由Ⅳ型超敏反應介導的急性間質性腎炎等[21]。常見導致腎損害的抗菌藥物種類有磺胺類、氨基糖苷類等，臨床中普遍認為青霉素類、頭孢菌素類藥物相對安全[18]。不同抗菌藥物在人體內的代謝途徑及代謝方式不同，因此不同抗菌藥物產生腎毒性的機制也不盡相同。例如，萬古霉素作為一種廣泛用于革蘭陽性多重耐藥菌的抗菌藥物，其引起的腎毒性是一大難題。萬古霉素血漿濃度與其腎毒性有顯著相關性；其機制主要是萬古霉素產生氧化物（如超氧化物），進而產生自由基，降低了抗氧化酶的活性，或者是產生的超氧化物使線粒體膜去極化，導致隨后的凋亡細胞死亡[19]。頭孢菌素因其化學結構中的頭孢烯環可抑制細胞線粒體的呼吸鏈，降低細胞色素 C 氧化酶的活性，引起細胞能量代謝障礙，也可激活氧化應激反應，導致細胞內蛋白激酶 C、絲裂原活化蛋白激酶/胞外信號調節激酶、環磷酸腺苷等信號通路的紊亂，促進自由基導致的脂質過氧化損傷[18]。腎毒性是限制多黏菌素靜脈注射劑量的主要因素，多黏菌素可以被腎小管細胞大量吸收，60%的患者使用推薦劑量多黏菌素可出現 AKI，其機制與轉運蛋白有關；而內向整流鉀通道 J 亞家族成員 15（Kir 4.2）和亞家族成員 16（Kir 5.1）可以通過細胞吸收和胞膜去極化介導多黏菌素誘導的腎毒性[22]。哌拉西林/他唑巴坦是重癥監護室中的常用抗菌藥物之一，也具有直接腎毒性。研究表明，其腎毒性機制與氧化應激、線粒體損傷以及隨之而來的腎小管上皮細胞凋亡有關[23]。并且，哌拉西林/他唑巴坦與萬古霉素聯合治療引起 AKI 的發生率幾乎是其他抗菌藥物聯合萬古霉素治療的 2 倍[24]。氨基糖苷類抗菌藥物可引起腎小管功能障礙及血肌酐升高，其機制可能是腎近端小管細胞的選擇性運輸導致藥物蓄積引起腎損傷[19]。另外，使用抗菌藥物后發生腎臟不良事件的形式多種多樣，如使用左氧氟沙星后出現急性腎功能衰竭、皮膚紫癜、肉芽腫性間質性腎炎，使用頭孢吡肟后出現急性間質性腎炎，使用環丙沙星后出現血清肌酐升高，使用慶大霉素后出現 Bartter 樣綜合征。研究表明 AKI 患者進展為急性腎臟病、CKD 甚至終末期腎臟病的風險相較于沒有 AKI 的人群明顯增高[25]。一項隊列研究顯示，24.6%的 AKI 患者在 3 年隨訪期內發展為 CKD[26]。已明確 AKI 是 CKD、終末期腎病、死亡和其他重要非腎臟結局的獨立危險因素，AKI 的嚴重程度越高，風險越大；其機制可能與 AKI 導致腎纖維化或其他臟器（如肺、心臟、肝臟）損傷有關[27]。而 CKD 與腎細胞癌密切相關[28]。CKD 腎功能障礙所致的慢性炎癥和氧化應激狀態，為腎癌提供了有利的微環境，并且嚴重的 CKD 會造成免疫缺陷狀態，促進癌癥的發展[29]。其他可能的機制還有致癌化合物的積累、DNA 修復損傷、甲狀旁腺激素過量、腸道菌群變化等[30]。因此，當抗菌藥物本身的腎毒性對腎臟產生急性損傷時，在多種潛在機制的作用下，此類患者就可能出現 CKD，甚至進一步發展為腎癌，但這一系列連鎖反應還需要更多研究進行驗證并闡明其中潛在的機制。
2.2 長期使用抗菌藥物導致腸道菌群失調
2.2.1 腸道菌群失調相關代謝綜合征
肥胖是非常重要的癌癥危險因素[31]，減重已被歐洲泌尿外科協會指南認定為腎癌的一級預防措施[32]。導致肥胖的原因很多，包括飲食結構、遺傳因素、心理因素、職業因素等。有研究顯示，腸道菌群對肥胖的進展有非常重要的作用，腸道菌群可通過影響能量消耗、脂質代謝、免疫系統等導致肥胖的發生[33]。抗菌藥物作為一種用于消滅有害細菌的藥物，同樣也可以破壞機體內的正常菌群，從而造成腸道菌群失調等負面作用[34]。特別是在生命早期，人體內的菌群尚未穩定，更易受到抗菌藥物的影響，而這種影響的大小與抗菌藥物的使用時間、頻率、劑量等有關[35]。因此，當長期使用抗菌藥物時，機體更容易發生腸道菌群失調，從而使肥胖發生風險增高，進而使腎癌風險增加。這一系列連鎖反應可能是長期使用抗菌藥物導致腎癌的一種潛在機制。
2.2.2 腸道菌群失調相關腎結石
2011 年國際透析大會首次提出“腸腎綜合征”的概念，其理論基礎為腸道微生態通過影響免疫、炎癥反應、能量代謝等，與一些腎臟病的演變聯系起來，并衍生出“腸-腎軸”這一概念[36]。腸道菌群是具有調節代謝活動、調控機體屏障等功能的腸道微生物，被稱為人類的“第二大基因組”，參與機體生理和病理等多方面進程[37]。有文獻指出，抗菌藥物可能通過影響腸道菌群組成，從而影響草酸桿菌，以影響腸道微生物對鈣及草酸鹽的作用，進而增加腎結石發生風險[38]。并且一些抗菌藥物本身也可因為在尿液中溶解度低而沉淀形成結石[39]。導致腸道微生物失調的主要因素即為長期使用抗菌藥物，其中不排除飲食差異等因素導致的個體微生物差異[40]。有研究發現，既往有腎結石的男性患者患腎細胞癌的風險顯著增加[41]。由于腎結石與腎癌發生于相同的位置，慢性腎結石患者可能因慢性感染或其他刺激因素使腎癌發生率增加[40]。總之，長期使用抗菌藥物導致腸道菌群失調，使腎結石發生率增高，進而可能導致腎癌風險增高這一連鎖反應，但還需更多研究來驗證。
2.3 其他可能的機制
除了上述機制，抗菌藥物的代謝產物也可能致癌。例如，甲硝唑的代謝產物乙酰胺是甲硝唑在腸道菌群被還原時產生的，可以在大鼠的排泄物中找到[42]；而乙酰胺本身為一種致癌物，已有研究顯示乙酰胺可以誘發腎腺癌[43-44]。此外，真正與癌癥風險增加有關的也可能是長期抗菌藥物使用者的反復感染和炎癥性疾病。一些免疫系統較弱的患者更容易出現需要抗菌藥物治療的感染，如吸煙者、糖尿病患者和肝硬化患者[45]。另外，還有證據表明，大環內酯類抗菌藥物能引起溶酶體酸化紊亂，從而影響自噬過程，進而影響機體消滅癌細胞的能力，導致機體防御能力下降[46]，這也可能是長期使用抗菌藥物導致腎癌風險增高的一種原因。
3 結語
抗菌藥物在全球范圍內被廣泛使用，其適應證、適宜的使用劑量、副作用等也受到密切關注。了解長期使用抗菌藥物可能帶來的副作用有利于為患者制定最適宜的個體化治療方案。長期使用抗菌藥物是否會導致腎癌風險增高以及抗菌藥物的個體化用藥時長等值得進一步探索，而長期使用抗菌藥物導致腎癌發生率升高的具體機制可能涉及很多環節，也需要更多的研究來探索、驗證。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
腎癌（尤其是腎細胞癌）是泌尿系統最致命的癌癥[1]。在腎癌的病理分型中，腎細胞癌占 90%以上，為最常見的泌尿生殖系統癌癥[2]。腎細胞癌的常見癥狀包括血尿、腹部疼痛和可觸及的腹部腫塊，大多于腎癌晚期被發現[3]。近年來，腎癌的發病率在全球范圍內呈上升趨勢；令人意外的是，在年輕人群（年齡<50 歲）中腎癌發病率的增加相較其他類型惡性腫瘤更加明顯[4]。從 1990 年至 2019 年，中國的腎癌負擔在持續增長，預測 2020 年—2029 年，中國大陸的腎癌發病率和死亡率將持續上升[5]。因此，對可調控的腎癌危險因素進行及時干預十分重要[6]。目前已知的腎癌危險因素包括吸煙、飲酒、肥胖、高血壓、慢性腎臟病（chronic kidney disease, CKD）病史和家族性癌癥綜合征等[4, 7]。抗菌藥物作為與腎癌危險因素相關的藥物，是世界范圍內最常用的處方藥之一[8-9]。近年來一些研究提出長期使用抗菌藥物與某些癌癥風險的增高存在相關性，包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌、腸癌等[10-14]。長期使用抗菌藥物定義為既往抗菌藥物總療程大于 6 個月，但在不同研究中長期使用抗菌藥物的定義不盡相同。本文綜述了長期使用抗菌藥物與腎癌風險的關系，并探討其中可能的機制，旨在為未來更深入的研究提供啟示。
1 長期使用抗菌藥物與腎癌風險的關系
目前，關于長期使用抗菌藥物與腎癌風險關系的研究數量較少。2008 年芬蘭的全國性隊列研究顯示，使用抗菌藥物與多種癌癥風險增加相關，3 年使用≥6 種抗菌藥物處方的受試者患腎癌的風險增加[15]。2015 年 Boursi 等[16]基于健康改善網絡數據庫進行的一項巢式病例對照研究顯示，反復使用某些抗菌藥物可能與特定器官的癌癥風險有關；而對于泌尿系統腫瘤，使用青霉素類、喹諾酮類、磺胺類和大環內酯類藥物可導致膀胱癌和腎癌的風險增加，且使用青霉素大于 5 個療程與腎癌發生風險有明顯關聯。2019 年意大利的一篇 Meta 分析結果顯示，使用抗菌藥物是癌癥發生的獨立危險因素；其中，抗菌藥物處方數量和抗菌藥物治療持續時間與癌癥風險相關性最高；患者使用抗菌藥物后患癌風險依次為肺癌、淋巴瘤、胰腺癌、腎癌、前列腺癌和多發性骨髓瘤[17]。上述研究顯示，長期使用抗菌藥物與腎癌風險增高有關，其中抗菌藥物的治療時間長、重復使用次數多、高使用劑量與腎癌風險增高都呈正相關。然而，這些研究也存在一些缺陷：首先，研究者收集的抗菌藥物使用信息不夠完整，缺乏抗菌藥物具體種類、數量、詳細處方信息和患者的癌癥分期或病理報告等，這可能使研究結果產生偏差，且抗菌藥物用藥指征信息的不完整導致無法區分是抗菌藥物還是其他傳染性病原體或慢性炎癥導致的癌癥發生發展[15]；其次，研究納入的人群有限，有些研究僅包含亞洲人群或歐洲人群，使研究結果并不能推廣到全部人群，這一點在評估研究結果的適用人群上需要考慮；此外，使用抗菌藥物較多的患者可能接受的影像學檢查更多，使得更易發現腎癌。
2 長期使用抗菌藥物導致腎癌風險增加的可能機制
2.1 抗菌藥物腎毒性導致急性腎損傷（acute kidney injury, AKI）
腎臟是機體藥物不良反應的主要靶器官[18]。在引起腎臟損害的藥物種類中，排名前 6 位的藥物依次是止痛藥、抗菌藥物、質子泵抑制劑、抗糖尿病藥、抗高脂血癥藥和勃起功能障礙藥，這些藥物引起腎臟損害的嚴重程度在不同情況下不盡相同[19]。許多抗菌藥物具有潛在腎毒性，這種損害作用常隨藥物劑量增大、療程延長而加重，特別是在大劑量聯合用藥、濫用藥物或不合理用藥時[20]。抗菌藥物的腎毒性表現為腎血管收縮、過敏性腎小球損害、急性間質性腎炎、急性腎小管壞死、腎小管綜合征、電解質紊亂或酸堿平衡紊亂[20]。其引起 AKI 的機制包括腎小管損傷或功能障礙、腎小球損傷、遠端腎小管阻塞以及由Ⅳ型超敏反應介導的急性間質性腎炎等[21]。常見導致腎損害的抗菌藥物種類有磺胺類、氨基糖苷類等，臨床中普遍認為青霉素類、頭孢菌素類藥物相對安全[18]。不同抗菌藥物在人體內的代謝途徑及代謝方式不同，因此不同抗菌藥物產生腎毒性的機制也不盡相同。例如，萬古霉素作為一種廣泛用于革蘭陽性多重耐藥菌的抗菌藥物，其引起的腎毒性是一大難題。萬古霉素血漿濃度與其腎毒性有顯著相關性；其機制主要是萬古霉素產生氧化物（如超氧化物），進而產生自由基，降低了抗氧化酶的活性，或者是產生的超氧化物使線粒體膜去極化，導致隨后的凋亡細胞死亡[19]。頭孢菌素因其化學結構中的頭孢烯環可抑制細胞線粒體的呼吸鏈，降低細胞色素 C 氧化酶的活性，引起細胞能量代謝障礙，也可激活氧化應激反應，導致細胞內蛋白激酶 C、絲裂原活化蛋白激酶/胞外信號調節激酶、環磷酸腺苷等信號通路的紊亂，促進自由基導致的脂質過氧化損傷[18]。腎毒性是限制多黏菌素靜脈注射劑量的主要因素，多黏菌素可以被腎小管細胞大量吸收，60%的患者使用推薦劑量多黏菌素可出現 AKI，其機制與轉運蛋白有關；而內向整流鉀通道 J 亞家族成員 15（Kir 4.2）和亞家族成員 16（Kir 5.1）可以通過細胞吸收和胞膜去極化介導多黏菌素誘導的腎毒性[22]。哌拉西林/他唑巴坦是重癥監護室中的常用抗菌藥物之一，也具有直接腎毒性。研究表明，其腎毒性機制與氧化應激、線粒體損傷以及隨之而來的腎小管上皮細胞凋亡有關[23]。并且，哌拉西林/他唑巴坦與萬古霉素聯合治療引起 AKI 的發生率幾乎是其他抗菌藥物聯合萬古霉素治療的 2 倍[24]。氨基糖苷類抗菌藥物可引起腎小管功能障礙及血肌酐升高，其機制可能是腎近端小管細胞的選擇性運輸導致藥物蓄積引起腎損傷[19]。另外，使用抗菌藥物后發生腎臟不良事件的形式多種多樣，如使用左氧氟沙星后出現急性腎功能衰竭、皮膚紫癜、肉芽腫性間質性腎炎，使用頭孢吡肟后出現急性間質性腎炎，使用環丙沙星后出現血清肌酐升高，使用慶大霉素后出現 Bartter 樣綜合征。研究表明 AKI 患者進展為急性腎臟病、CKD 甚至終末期腎臟病的風險相較于沒有 AKI 的人群明顯增高[25]。一項隊列研究顯示，24.6%的 AKI 患者在 3 年隨訪期內發展為 CKD[26]。已明確 AKI 是 CKD、終末期腎病、死亡和其他重要非腎臟結局的獨立危險因素，AKI 的嚴重程度越高，風險越大；其機制可能與 AKI 導致腎纖維化或其他臟器（如肺、心臟、肝臟）損傷有關[27]。而 CKD 與腎細胞癌密切相關[28]。CKD 腎功能障礙所致的慢性炎癥和氧化應激狀態，為腎癌提供了有利的微環境，并且嚴重的 CKD 會造成免疫缺陷狀態，促進癌癥的發展[29]。其他可能的機制還有致癌化合物的積累、DNA 修復損傷、甲狀旁腺激素過量、腸道菌群變化等[30]。因此，當抗菌藥物本身的腎毒性對腎臟產生急性損傷時，在多種潛在機制的作用下，此類患者就可能出現 CKD，甚至進一步發展為腎癌，但這一系列連鎖反應還需要更多研究進行驗證并闡明其中潛在的機制。
2.2 長期使用抗菌藥物導致腸道菌群失調
2.2.1 腸道菌群失調相關代謝綜合征
肥胖是非常重要的癌癥危險因素[31]，減重已被歐洲泌尿外科協會指南認定為腎癌的一級預防措施[32]。導致肥胖的原因很多，包括飲食結構、遺傳因素、心理因素、職業因素等。有研究顯示，腸道菌群對肥胖的進展有非常重要的作用，腸道菌群可通過影響能量消耗、脂質代謝、免疫系統等導致肥胖的發生[33]。抗菌藥物作為一種用于消滅有害細菌的藥物，同樣也可以破壞機體內的正常菌群，從而造成腸道菌群失調等負面作用[34]。特別是在生命早期，人體內的菌群尚未穩定，更易受到抗菌藥物的影響，而這種影響的大小與抗菌藥物的使用時間、頻率、劑量等有關[35]。因此，當長期使用抗菌藥物時，機體更容易發生腸道菌群失調，從而使肥胖發生風險增高，進而使腎癌風險增加。這一系列連鎖反應可能是長期使用抗菌藥物導致腎癌的一種潛在機制。
2.2.2 腸道菌群失調相關腎結石
2011 年國際透析大會首次提出“腸腎綜合征”的概念，其理論基礎為腸道微生態通過影響免疫、炎癥反應、能量代謝等，與一些腎臟病的演變聯系起來，并衍生出“腸-腎軸”這一概念[36]。腸道菌群是具有調節代謝活動、調控機體屏障等功能的腸道微生物，被稱為人類的“第二大基因組”，參與機體生理和病理等多方面進程[37]。有文獻指出，抗菌藥物可能通過影響腸道菌群組成，從而影響草酸桿菌，以影響腸道微生物對鈣及草酸鹽的作用，進而增加腎結石發生風險[38]。并且一些抗菌藥物本身也可因為在尿液中溶解度低而沉淀形成結石[39]。導致腸道微生物失調的主要因素即為長期使用抗菌藥物，其中不排除飲食差異等因素導致的個體微生物差異[40]。有研究發現，既往有腎結石的男性患者患腎細胞癌的風險顯著增加[41]。由于腎結石與腎癌發生于相同的位置，慢性腎結石患者可能因慢性感染或其他刺激因素使腎癌發生率增加[40]。總之，長期使用抗菌藥物導致腸道菌群失調，使腎結石發生率增高，進而可能導致腎癌風險增高這一連鎖反應，但還需更多研究來驗證。
2.3 其他可能的機制
除了上述機制，抗菌藥物的代謝產物也可能致癌。例如，甲硝唑的代謝產物乙酰胺是甲硝唑在腸道菌群被還原時產生的，可以在大鼠的排泄物中找到[42]；而乙酰胺本身為一種致癌物，已有研究顯示乙酰胺可以誘發腎腺癌[43-44]。此外，真正與癌癥風險增加有關的也可能是長期抗菌藥物使用者的反復感染和炎癥性疾病。一些免疫系統較弱的患者更容易出現需要抗菌藥物治療的感染，如吸煙者、糖尿病患者和肝硬化患者[45]。另外，還有證據表明，大環內酯類抗菌藥物能引起溶酶體酸化紊亂，從而影響自噬過程，進而影響機體消滅癌細胞的能力，導致機體防御能力下降[46]，這也可能是長期使用抗菌藥物導致腎癌風險增高的一種原因。
3 結語
抗菌藥物在全球范圍內被廣泛使用，其適應證、適宜的使用劑量、副作用等也受到密切關注。了解長期使用抗菌藥物可能帶來的副作用有利于為患者制定最適宜的個體化治療方案。長期使用抗菌藥物是否會導致腎癌風險增高以及抗菌藥物的個體化用藥時長等值得進一步探索，而長期使用抗菌藥物導致腎癌發生率升高的具體機制可能涉及很多環節，也需要更多的研究來探索、驗證。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。