引用本文： 宋詩文, 郭世放, 秦兵俊, 蔣軍廣. 阻塞性睡眠呼吸暫停的腎功能損傷及危險因素的研究. 中國呼吸與危重監護雜志, 2024, 23(12): 850-855. doi: 10.7507/1671-6205.202406007 復制
版權信息： ?四川大學華西醫院華西期刊社《中國呼吸與危重監護雜志》版權所有，未經授權不得轉載、改編
阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea ，OSA）是一種常見的呼吸系統疾病，OSA患者由于睡眠期間反復發生上呼吸道狹窄或阻塞，會導致睡眠碎片化、高碳酸血癥和間歇性缺氧（intermittent hypoxia，IH）等一系列慢性呼吸系統疾病，進而造成包括腎功能損傷在內的全身多系統損傷 [1]。OSA引起的反復低氧可能通過增加交感神經活性、氧化應激和內皮功能障礙，進而影響腎臟的微循環，導致腎臟的結構和功能改變，最終引發腎臟病變[2]。已有研究表明，OSA患者較非OSA患者更易繼發腎功能損傷。與輕度/無 OSA 患者相比，重度OSA患者的 慢性腎臟疾病(chronic kidney diseases，CKD ）進展風險較輕度/無OSA患者高出約3倍 [3]。此外OSA患者和重度OSA患者在總體人群中患 CKD 的風險分別為非OSA患者的1.21 倍（95%CI: 1.08-1.35）和 1.27 倍（95%CI: 1.09-1.47）[4]。但哪些危險因素會引起OSA患者腎功能損傷仍存在爭議[5]，因此本研究旨在探討OSA患者與腎功能損傷的關系及引起腎功能損傷的危險因素，為預防OSA患者進展為CKD提供依據。
1 對象與方法
1.1 對象
回顧性收集2022年7月—2023年1月我院呼吸疾病研究所睡眠診療中心接受多導睡眠監測（PSG）的患者178例，根據指南[6]確診為OSA的患者（AHI≥5次/h）145例，即OSA組，其中男117例，女28例，年齡21~75歲，平均年齡（50.06±11.11）歲，健康患者（AHI<5次/h）33例，即非OSA組，其中男23例，女10例，年齡20~80歲，平均年齡（43.09±12.55）歲。根據指南[6]將OSA組進一步分為輕度OSA組（5次/h≤ AHI<15 次/h ）21例、中度OSA組（15次/h≤ AHI<30次/h ）28例、重度OSA組（AHI≥30次/h）96例。根據2002年美國國家腎臟病基金會（NKF）發布的《美國腎臟疾病及透析的臨床實踐指南》（K/DOQI）的診斷標準[7]：腎臟結構或功能改變（包括腎臟形態學異常，尿、血成分異常或腎臟影像學檢查異常），伴或不伴eGFR下降；eGFR<60 ml/min·1.73 m2，伴或不伴有腎臟損傷。符合上述標準至少一項且持續時間超過3個月的患者可被診斷為CKD。腎功能損傷的分級[8]：腎功能正常：eGFR≥90 ml/min·1.73 m2；輕度腎功能損傷：60≤eGFR<90 ml/min·1.73 m2；中度腎功能損傷：30≤eGFR<60 ml/min·1.73 m2；重度腎功能損傷：eGFR<30 ml/min·1.73 m2。
排除標準：① 未滿18周歲；② 患有混合型或中樞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；③ 存在可能影響血氧飽和度的呼吸系統疾病，例如肺部感染、慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD，簡稱慢阻肺）、支氣管哮喘等；④ 急性腎功能不全、腎小球及腎小管疾病、接受腎臟替代治療、泌尿系統感染或梗阻的記錄，或在過去三個月內使用了可能損害腎功能的藥物；⑤ 處于妊娠期或哺乳期的女性；⑥ 患有精神疾病; ⑦ 有原發性高血壓或糖尿病的患者；⑧ 患有其他可能干擾研究結果的嚴重疾病，如腫瘤、血液疾病等。
本研究通過鄭州大學第一附屬醫院科研和臨床試驗倫理委員會 倫理審查編號（2022-KY-
1.2 方法
1.2.1 體檢及病史
對178名符合標準的受試者進行體檢及病史詢問，包括：① 性別、年齡、身高、體重、頸圍、腰圍、收縮壓及舒張壓（早晨起來平靜時測量）、吸煙及飲酒史；② 既往有無打鼾史、呼吸暫停及夜間驚醒；③ 詢問及查看扁桃體肥大、咽腔狹窄、下頜后縮等，有無急性或慢性鼻炎等；④ 有無腦部外傷史，有無冠狀動脈粥硬化性心臟病、高血壓、高血脂、糖尿病等。
1.2.2 PSG
告知受試者監測前注意事項，應用偉康Alice 5系統進行PSG監測。記錄呼吸暫停低通氣指數（apnea-hypopnea index，AHI）、睡眠期間最低氧飽和度（LSaO2）、氧飽和度低于90%時間占總睡眠時間百分比（CT90%）等相關數據。
1.2.3 生化指標
監測完成后的次日早晨，在空腹狀態下進行靜脈血采集，評估以下生化指標：BUN、SCr、Cys-C、血糖、總膽固醇（T-CHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）的濃度及尿常規。
1.2.4 eGFR計算
采用簡化 MDRD 公式：eGFR （ml/min·1.73 m2）=186.3×［SCr（g/L）］?1.154×［年齡（歲）］?0.203×0.742（女性）[9]。
1.3 統計學分析
采用SPSS 26.0軟件進行數據分析。對于定量資料，采用均數±標準差的形式進行表述。當OSA組和非OSA組的數據服從正態分布時，利用兩獨立樣本的t檢驗進行兩組間的比較，而多組數據的比較則通過單因素方差分析進行。對于非正態分布的數定量資料，則應用秩和檢驗。定性資料以率（%）表示，二分類變量的分析采用卡方檢驗。OSA患者組內，對BUN、Cys-C及eGFR與可能影響腎功能的危險因素進行了Pearson相關性分析。同時，將BUN、Cys-C和eGFR作為因變量，通過多重線性回歸分析來探究影響這些指標的因素。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 OSA組患者的腎功能損傷
145例OSA患者中，31例被診斷出腎功能損傷，占總人數的21.8%。其中，中到重度腎功能損傷的患者為10例，占比約6.9%。
2.2 OSA組與非OSA組PSG監測結果及血生化指標的比較
兩組間比較發現，體重、BMI、頸圍、腰圍、BUN、Cys-C、eGFR、LSaO2、AHI、CT90%和最長呼吸暫停時間在兩組間比較中均有統計學意義（P均<0.05）。而性別、身高、血肌酐、血糖、SBP、DBP、T-CHO、TG、HDL及LDL在兩組間分析中均無統計學意義（P均>0.05）（表1）
表1
比較OSA組和非OSA組的PSG數據及相關血生化指標（x±s）
2.3 OSA病情嚴重程度對腎功能損傷的影響
將OSA患者分為輕度組（21 例）、中度組（28 例）、重度組（96 例），采用單因素方差分析 BUN、SCr、Cys C、eGFR 在輕、中、重度 OSA 組中的差異，發現eGFR、Cys C差異均有統計學意義（P 均<0.05），BUN、SCr 在三組間比較差異均無統計學意義（P 均>0.05）（表2）。
表2
BUN 、Cys-C 、SCr、eGFR在輕、中、重OSA組中比較
2.4 OSA腎功能損傷的危險因素
以eGFR為因變量，與腎功能損傷的危險因素進行Pearson相關性分析顯示：eGFR與年齡、BMI、CT90%呈負相關（r=?0.34，P=0.00；r=?0.21，P=0.01；r=?0.30，P=0.00）（表3）。多重線性回歸分析結果顯示，eGFR與年齡、BMI、CT90%相關（β=?0.95，P=0.00；β=?1.36，P=0.01；β=?32.64，P=0.00）（表4）。以Cys-C為因變量的Pearson相關性分析顯示：Cys-C與體重、BMI、頸圍、腰圍、AHI、CT90%、最長呼吸暫停時間呈正相關，與LSaO2呈負相關（P<0.05）（表5）。多重線性回歸分析結果表明，Cys-C與CT90%顯著相關（β=0.58，P=0.00）（表6）。以BUN為因變量的Pearson相關性分析結果顯示：BUN與體重、頸圍、CT90%呈正相關（r=0.17，P=0.04；r=0.19，P=0.02；r=0.26，P=0.00）（表7）。多重線性回歸分析表明，BUN與CT90%相關（β=0.223，P=0.010）（表8）。
表3
OSA組eGFR與影響腎功能損傷各危險因素的Pearson相關性分析
表4
OSA組eGFR與影響腎功能損傷相關危險因素的多重線性回歸分析
表5
OSA組Cys-C與影響腎功能損傷各危險因素的Pearson相關性分析
表6
OSA組Cys-C與影響腎功能損傷相關危險因素的多重線性回歸分析
表7
OSA組BUN與影響腎功能損傷各危險因素的Pearson相關性分析
表8
OSA組BUN與影響腎功能損傷相關危險因素的多重線性回歸分析
3 討論
國內外多項研究表明，OSA患者腎功能損傷發生率較高，且OSA與CKD之間存在較強關聯性。Iseki等[10]研究中通過對年齡及性別匹配后進行統計分析發現OSA患者患CKD的發生率顯著高于非OSA患者（30.5% vs. 9.1%）。Miao Hui等[11]研究表明OSA患者較非OSA患者發生腎損害的概率為25.5%。Lee等[12]通過分析臺灣行政醫療保險數據庫中OSA患者的診斷率，發現確診OSA患者繼發CKD的風險較非OSA患者提升了約2倍，本研究發現145例OSA患者中繼發腎功能損傷的患者約占21.8%，其中約6.9%的患者為中重度腎功能損傷，表明OSA患者腎功能損傷發生率較高，且發生率顯著高于非OSA患者。
本研究選用了BUN、Cys-C和eGFR作為評價OSA相關腎功能損傷的主要指標。eGFR反應腎臟將血漿中某種物質清除出體外的能力，是診斷CKD的一項重要的生化指標，可以通過患者的年齡、性別和血肌酐等指標對eGFR水平進行估算，基于此可以將eGFR作為OSA患者腎功能損傷的早期檢測指標[13]。本研究比較OSA組與非OSA組兩組間腎功能，結果顯示：eGFR在兩組間差異具有統計學意義，且OSA患者的eGFR較非OSA患者顯著降低，對輕、中、重度OSA患者eGFR變化趨勢進行分析，發現eGFR隨著OSA程度加重而逐漸降低，結果與Beaudin等[3]研究結果相一致，且其與年齡、BMI、CT90% 呈負相關。Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑蛋白質中的一種，能在所有的有核細胞內以恒定速度持續轉錄與表達，無組織特異性，不受性別、年齡等其他因素影響，血胱抑素 C能更迅速地反映出腎小球濾過率的變化[14-16]。比較OSA 組與非 OSA 組間的Cys-C 濃度發現，OSA患者的 Cys-C 濃度明顯提高，對輕、中、重度 OSA患者 Cys-C濃度變化趨勢進行分析表明，Cys-C 濃度隨著OSA程度加重而逐漸增加，結果與Voulgaris A等[17]研究結果一致，且其與CT90%呈正相關。本研究中，盡管BUN是傳統的腎功能標志物，但與eGFR和Cys-C相比，BUN在OSA患者中未能顯示出與OSA嚴重程度的顯著相關性。可能是因為腎臟是BUN主要排泄器官，在腎功能損害早期BUN可在正常范圍，當GFR下降到正常的50%以下時，BUN的濃度才迅速升高[18，19]。
本研究發現eGFR、Cys-C、BUN均與CT90%相關，而與AHI無顯著相關性，原因可能是AHI 作為衡量 OSA 嚴重程度的指標，主要反映呼吸暫停和低通氣的頻率，但可能不足以全面描述低氧暴露、交感神經活化等因素的綜合影響[20]。CT90%是代表OSA缺氧程度的重要指標[21]，表明OSA患者的腎功能損傷與夜間低氧血癥具有相關性。這與高玉偉等[22]及Loffler等[16]的研究結果一致，說明 OSA 患者的腎功能損害與夜間低氧血癥有關。有研究表明，夜間低氧血癥是腎功能加速降低的獨立相關因素和重要預測因子[23，24]，其導致OSA患者發生腎損傷的可能機制為：① 低氧環境下，腎臟不能通過增加血流量來改善組織缺氧，發生氧化應激誘導腎小球纖維化[25]；② 激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統，出球小動脈收縮及腎基底膜內膜通透性增高引起腎小球高濾過、全身性高血壓，導致腎功能下降[26]；③ 腎臟與交感神經系統中樞形成完整的反應環，交感神經過度活躍導致間歇性腎內缺血和再灌注損傷，從而引起腎功能受損[27]。本研究發現在OSA患者中，eGFR與年齡、BMI呈正相關。有研究表明，年齡和BMI是CKD發生發展的危險因素[28，29]。隨著年齡的增長，腎臟自然老化、老年人也更容易合并CKD發生的其他危險因素如高血壓、糖尿病等，而OSA會加重這些危險因素[30]。肥胖可以引發系統性炎癥，而OSA患者的低氧狀態進一步增強了這種炎癥狀態[31]。因此，在臨床工作中，對于肥胖及年老的OSA患者，應更加重視腎功能的檢測，及時進行早期防治，以預防腎功能損傷的發生和進展。這不僅有助于改善患者的整體健康狀況，還能顯著降低相關并發癥的風險，提高患者的生活質量。
綜上所述，本研究OSA患者存在較高腎功能損傷發生率，且隨著OSA病情嚴重程度的加重而加重，慢性間歇性缺氧、年齡、肥胖是引起腎功能損傷的危險因素，Cys-C和eGFR可以作為OSA患者檢測腎功能損傷的主要指標。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。
阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea ，OSA）是一種常見的呼吸系統疾病，OSA患者由于睡眠期間反復發生上呼吸道狹窄或阻塞，會導致睡眠碎片化、高碳酸血癥和間歇性缺氧（intermittent hypoxia，IH）等一系列慢性呼吸系統疾病，進而造成包括腎功能損傷在內的全身多系統損傷 [1]。OSA引起的反復低氧可能通過增加交感神經活性、氧化應激和內皮功能障礙，進而影響腎臟的微循環，導致腎臟的結構和功能改變，最終引發腎臟病變[2]。已有研究表明，OSA患者較非OSA患者更易繼發腎功能損傷。與輕度/無 OSA 患者相比，重度OSA患者的 慢性腎臟疾病(chronic kidney diseases，CKD ）進展風險較輕度/無OSA患者高出約3倍 [3]。此外OSA患者和重度OSA患者在總體人群中患 CKD 的風險分別為非OSA患者的1.21 倍（95%CI: 1.08-1.35）和 1.27 倍（95%CI: 1.09-1.47）[4]。但哪些危險因素會引起OSA患者腎功能損傷仍存在爭議[5]，因此本研究旨在探討OSA患者與腎功能損傷的關系及引起腎功能損傷的危險因素，為預防OSA患者進展為CKD提供依據。
1 對象與方法
1.1 對象
回顧性收集2022年7月—2023年1月我院呼吸疾病研究所睡眠診療中心接受多導睡眠監測（PSG）的患者178例，根據指南[6]確診為OSA的患者（AHI≥5次/h）145例，即OSA組，其中男117例，女28例，年齡21~75歲，平均年齡（50.06±11.11）歲，健康患者（AHI<5次/h）33例，即非OSA組，其中男23例，女10例，年齡20~80歲，平均年齡（43.09±12.55）歲。根據指南[6]將OSA組進一步分為輕度OSA組（5次/h≤ AHI<15 次/h ）21例、中度OSA組（15次/h≤ AHI<30次/h ）28例、重度OSA組（AHI≥30次/h）96例。根據2002年美國國家腎臟病基金會（NKF）發布的《美國腎臟疾病及透析的臨床實踐指南》（K/DOQI）的診斷標準[7]：腎臟結構或功能改變（包括腎臟形態學異常，尿、血成分異常或腎臟影像學檢查異常），伴或不伴eGFR下降；eGFR<60 ml/min·1.73 m2，伴或不伴有腎臟損傷。符合上述標準至少一項且持續時間超過3個月的患者可被診斷為CKD。腎功能損傷的分級[8]：腎功能正常：eGFR≥90 ml/min·1.73 m2；輕度腎功能損傷：60≤eGFR<90 ml/min·1.73 m2；中度腎功能損傷：30≤eGFR<60 ml/min·1.73 m2；重度腎功能損傷：eGFR<30 ml/min·1.73 m2。
排除標準：① 未滿18周歲；② 患有混合型或中樞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；③ 存在可能影響血氧飽和度的呼吸系統疾病，例如肺部感染、慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD，簡稱慢阻肺）、支氣管哮喘等；④ 急性腎功能不全、腎小球及腎小管疾病、接受腎臟替代治療、泌尿系統感染或梗阻的記錄，或在過去三個月內使用了可能損害腎功能的藥物；⑤ 處于妊娠期或哺乳期的女性；⑥ 患有精神疾病; ⑦ 有原發性高血壓或糖尿病的患者；⑧ 患有其他可能干擾研究結果的嚴重疾病，如腫瘤、血液疾病等。
本研究通過鄭州大學第一附屬醫院科研和臨床試驗倫理委員會 倫理審查編號（2022-KY-
1.2 方法
1.2.1 體檢及病史
對178名符合標準的受試者進行體檢及病史詢問，包括：① 性別、年齡、身高、體重、頸圍、腰圍、收縮壓及舒張壓（早晨起來平靜時測量）、吸煙及飲酒史；② 既往有無打鼾史、呼吸暫停及夜間驚醒；③ 詢問及查看扁桃體肥大、咽腔狹窄、下頜后縮等，有無急性或慢性鼻炎等；④ 有無腦部外傷史，有無冠狀動脈粥硬化性心臟病、高血壓、高血脂、糖尿病等。
1.2.2 PSG
告知受試者監測前注意事項，應用偉康Alice 5系統進行PSG監測。記錄呼吸暫停低通氣指數（apnea-hypopnea index，AHI）、睡眠期間最低氧飽和度（LSaO2）、氧飽和度低于90%時間占總睡眠時間百分比（CT90%）等相關數據。
1.2.3 生化指標
監測完成后的次日早晨，在空腹狀態下進行靜脈血采集，評估以下生化指標：BUN、SCr、Cys-C、血糖、總膽固醇（T-CHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）的濃度及尿常規。
1.2.4 eGFR計算
采用簡化 MDRD 公式：eGFR （ml/min·1.73 m2）=186.3×［SCr（g/L）］?1.154×［年齡（歲）］?0.203×0.742（女性）[9]。
1.3 統計學分析
采用SPSS 26.0軟件進行數據分析。對于定量資料，采用均數±標準差的形式進行表述。當OSA組和非OSA組的數據服從正態分布時，利用兩獨立樣本的t檢驗進行兩組間的比較，而多組數據的比較則通過單因素方差分析進行。對于非正態分布的數定量資料，則應用秩和檢驗。定性資料以率（%）表示，二分類變量的分析采用卡方檢驗。OSA患者組內，對BUN、Cys-C及eGFR與可能影響腎功能的危險因素進行了Pearson相關性分析。同時，將BUN、Cys-C和eGFR作為因變量，通過多重線性回歸分析來探究影響這些指標的因素。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 OSA組患者的腎功能損傷
145例OSA患者中，31例被診斷出腎功能損傷，占總人數的21.8%。其中，中到重度腎功能損傷的患者為10例，占比約6.9%。
2.2 OSA組與非OSA組PSG監測結果及血生化指標的比較
兩組間比較發現，體重、BMI、頸圍、腰圍、BUN、Cys-C、eGFR、LSaO2、AHI、CT90%和最長呼吸暫停時間在兩組間比較中均有統計學意義（P均<0.05）。而性別、身高、血肌酐、血糖、SBP、DBP、T-CHO、TG、HDL及LDL在兩組間分析中均無統計學意義（P均>0.05）（表1）
表1
比較OSA組和非OSA組的PSG數據及相關血生化指標（x±s）
2.3 OSA病情嚴重程度對腎功能損傷的影響
將OSA患者分為輕度組（21 例）、中度組（28 例）、重度組（96 例），采用單因素方差分析 BUN、SCr、Cys C、eGFR 在輕、中、重度 OSA 組中的差異，發現eGFR、Cys C差異均有統計學意義（P 均<0.05），BUN、SCr 在三組間比較差異均無統計學意義（P 均>0.05）（表2）。
表2
BUN 、Cys-C 、SCr、eGFR在輕、中、重OSA組中比較
2.4 OSA腎功能損傷的危險因素
以eGFR為因變量，與腎功能損傷的危險因素進行Pearson相關性分析顯示：eGFR與年齡、BMI、CT90%呈負相關（r=?0.34，P=0.00；r=?0.21，P=0.01；r=?0.30，P=0.00）（表3）。多重線性回歸分析結果顯示，eGFR與年齡、BMI、CT90%相關（β=?0.95，P=0.00；β=?1.36，P=0.01；β=?32.64，P=0.00）（表4）。以Cys-C為因變量的Pearson相關性分析顯示：Cys-C與體重、BMI、頸圍、腰圍、AHI、CT90%、最長呼吸暫停時間呈正相關，與LSaO2呈負相關（P<0.05）（表5）。多重線性回歸分析結果表明，Cys-C與CT90%顯著相關（β=0.58，P=0.00）（表6）。以BUN為因變量的Pearson相關性分析結果顯示：BUN與體重、頸圍、CT90%呈正相關（r=0.17，P=0.04；r=0.19，P=0.02；r=0.26，P=0.00）（表7）。多重線性回歸分析表明，BUN與CT90%相關（β=0.223，P=0.010）（表8）。
表3
OSA組eGFR與影響腎功能損傷各危險因素的Pearson相關性分析
表4
OSA組eGFR與影響腎功能損傷相關危險因素的多重線性回歸分析
表5
OSA組Cys-C與影響腎功能損傷各危險因素的Pearson相關性分析
表6
OSA組Cys-C與影響腎功能損傷相關危險因素的多重線性回歸分析
表7
OSA組BUN與影響腎功能損傷各危險因素的Pearson相關性分析
表8
OSA組BUN與影響腎功能損傷相關危險因素的多重線性回歸分析
3 討論
國內外多項研究表明，OSA患者腎功能損傷發生率較高，且OSA與CKD之間存在較強關聯性。Iseki等[10]研究中通過對年齡及性別匹配后進行統計分析發現OSA患者患CKD的發生率顯著高于非OSA患者（30.5% vs. 9.1%）。Miao Hui等[11]研究表明OSA患者較非OSA患者發生腎損害的概率為25.5%。Lee等[12]通過分析臺灣行政醫療保險數據庫中OSA患者的診斷率，發現確診OSA患者繼發CKD的風險較非OSA患者提升了約2倍，本研究發現145例OSA患者中繼發腎功能損傷的患者約占21.8%，其中約6.9%的患者為中重度腎功能損傷，表明OSA患者腎功能損傷發生率較高，且發生率顯著高于非OSA患者。
本研究選用了BUN、Cys-C和eGFR作為評價OSA相關腎功能損傷的主要指標。eGFR反應腎臟將血漿中某種物質清除出體外的能力，是診斷CKD的一項重要的生化指標，可以通過患者的年齡、性別和血肌酐等指標對eGFR水平進行估算，基于此可以將eGFR作為OSA患者腎功能損傷的早期檢測指標[13]。本研究比較OSA組與非OSA組兩組間腎功能，結果顯示：eGFR在兩組間差異具有統計學意義，且OSA患者的eGFR較非OSA患者顯著降低，對輕、中、重度OSA患者eGFR變化趨勢進行分析，發現eGFR隨著OSA程度加重而逐漸降低，結果與Beaudin等[3]研究結果相一致，且其與年齡、BMI、CT90% 呈負相關。Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑蛋白質中的一種，能在所有的有核細胞內以恒定速度持續轉錄與表達，無組織特異性，不受性別、年齡等其他因素影響，血胱抑素 C能更迅速地反映出腎小球濾過率的變化[14-16]。比較OSA 組與非 OSA 組間的Cys-C 濃度發現，OSA患者的 Cys-C 濃度明顯提高，對輕、中、重度 OSA患者 Cys-C濃度變化趨勢進行分析表明，Cys-C 濃度隨著OSA程度加重而逐漸增加，結果與Voulgaris A等[17]研究結果一致，且其與CT90%呈正相關。本研究中，盡管BUN是傳統的腎功能標志物，但與eGFR和Cys-C相比，BUN在OSA患者中未能顯示出與OSA嚴重程度的顯著相關性。可能是因為腎臟是BUN主要排泄器官，在腎功能損害早期BUN可在正常范圍，當GFR下降到正常的50%以下時，BUN的濃度才迅速升高[18，19]。
本研究發現eGFR、Cys-C、BUN均與CT90%相關，而與AHI無顯著相關性，原因可能是AHI 作為衡量 OSA 嚴重程度的指標，主要反映呼吸暫停和低通氣的頻率，但可能不足以全面描述低氧暴露、交感神經活化等因素的綜合影響[20]。CT90%是代表OSA缺氧程度的重要指標[21]，表明OSA患者的腎功能損傷與夜間低氧血癥具有相關性。這與高玉偉等[22]及Loffler等[16]的研究結果一致，說明 OSA 患者的腎功能損害與夜間低氧血癥有關。有研究表明，夜間低氧血癥是腎功能加速降低的獨立相關因素和重要預測因子[23，24]，其導致OSA患者發生腎損傷的可能機制為：① 低氧環境下，腎臟不能通過增加血流量來改善組織缺氧，發生氧化應激誘導腎小球纖維化[25]；② 激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統，出球小動脈收縮及腎基底膜內膜通透性增高引起腎小球高濾過、全身性高血壓，導致腎功能下降[26]；③ 腎臟與交感神經系統中樞形成完整的反應環，交感神經過度活躍導致間歇性腎內缺血和再灌注損傷，從而引起腎功能受損[27]。本研究發現在OSA患者中，eGFR與年齡、BMI呈正相關。有研究表明，年齡和BMI是CKD發生發展的危險因素[28，29]。隨著年齡的增長，腎臟自然老化、老年人也更容易合并CKD發生的其他危險因素如高血壓、糖尿病等，而OSA會加重這些危險因素[30]。肥胖可以引發系統性炎癥，而OSA患者的低氧狀態進一步增強了這種炎癥狀態[31]。因此，在臨床工作中，對于肥胖及年老的OSA患者，應更加重視腎功能的檢測，及時進行早期防治，以預防腎功能損傷的發生和進展。這不僅有助于改善患者的整體健康狀況，還能顯著降低相關并發癥的風險，提高患者的生活質量。
綜上所述，本研究OSA患者存在較高腎功能損傷發生率，且隨著OSA病情嚴重程度的加重而加重，慢性間歇性缺氧、年齡、肥胖是引起腎功能損傷的危險因素，Cys-C和eGFR可以作為OSA患者檢測腎功能損傷的主要指標。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。
