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    • 尿有機酸代謝異常與早產兒視網膜病變的相關性分析

      目的觀察早產兒視網膜病變(ROP)患兒尿代謝產物氨基酸水平變化及其對ROP的影響,初步分析其可能參與ROP發生的氨基酸代謝途徑。方法回顧性隊列研究。2020年1月至2023年12月于鄭州大學附屬兒童醫院住院治療且出生胎齡<32周的重度ROP患兒65例(ROP組)納入研究。選取性別、孕周匹配且眼底無ROP的早產兒50名作為對照組。采用氣相色譜質譜聯用儀檢測尿液中尿氨基酸及衍生物。兩組比較采用獨立樣本t檢驗。采用正交偏最小二乘判別分析(OPLS-DA)模型對尿氨基酸進行代謝組學分析,變量投影重要性(VIP)分值>1提示該物質為兩組差異表達氨基酸。采用受試者工作特征(ROC)曲線和曲線下面積比較尿氨基酸對重度ROP的預測價值。對t檢驗及代謝組學分析兩組差異較大的氨基酸歸一化后進行對比并行Pearson相關性分析。采用京都基因和基因組百科全書數據庫富集分析差異表達氨基酸參與ROP發生的代謝通路。結果與對照組比較,ROP組患兒尿代謝產物中草酸-2、亞硫基二乙酸-2濃度明顯降低,4-羥基丁酸-2、3-甲基戊烯二酸-2(1)、2-酮戊二酸-OX-2(2)、3,6-環氧-十二烷二酸-2濃度明顯升高,差異有統計學意義(t=0.036、0.005、0.038、0.032、0.022、0.011,P<0.05)。OPLS-DA分析結果顯示,ROP組、對照組受檢兒尿代謝產物氨基酸分布于散點圖的左右兩個區域,兩組之間呈現滿意分離趨勢(R2Ycum=0.057 4,Q2cum=0.025 7,P<0.05);S-plot圖顯示偏向兩極的氨基酸分別是乙醇酸-2、磷酸-3、草酸-2、亞硫基二乙酸-2、4-羥基丁酸-2、3-甲基巴豆酰甘氨酸-1、3-甲基戊烯二酸-2(1)、2-酮戊二酸-OX-2(2)、3,6-環氧-十二烷二酸-2;篩選出VIP分值>1的差異表達氨基酸11個,其中VIP分值最高的是草酸-2、甘油酸-3、磷酸-3、3-甲基巴豆酰甘氨酸-1、尿黑酸-3、亞硫基二乙酸-2。兩組氨基酸濃度差異最大的為4-羥基丁酸-2和亞硫基二乙酸-2;草酸-2與甘油酸-3之間相關性最大(r=0.830,P<0.001),多數氨基酸之間表現為正相關。ROC曲線擬合分析結果顯示,11個差異表達的氨基酸聯合預測ROP的曲線下面積最大(0.816),截斷值為0.531,靈敏度和特異性分別為83.1%和70.0%。富集分析提示,11個差異表達的氨基酸涉及的主要通路途徑包括丁酯酸代謝、乙醛酸和二羧酸代謝、硫辛酸代謝。結論4-羥基丁酸-2、3-甲基戊烯二酸-2(1)、亞硫基二乙酸-2、2-酮戊二酸-OX-2(2)、3,6-環氧-十二烷二酸-2氨基酸代謝異常可能對ROP的發生有一定影響。

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