目的探討高糖飲食環境下哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mechanistic target of rapamycin kinase，mTOR）/晚期糖基化終末產物受體RAGE（receptor of advanced glycation end products，RAGE）信號通路介導的鐵自噬對結直腸癌侵襲轉移的影響及作用機制。方法① 臨床病例資料分析。回顧性收集2022年10月至2023年10月期間于哈爾濱醫科大學附屬第二醫院接受手術治療的66例CRC患者的臨床資料和飲食習慣，比較高糖飲食組和正常飲食組患者的臨床病理特征，并采用實時熒光定量逆轉錄聚合酶鏈反應（real-time quantitative reverse transcription PCR，RT-qPCR）方法檢測核受體輔助激活因子4（nuclear receptor coactivator 4，NCOA4）和鐵蛋白（ferritin）的表達水平。② 細胞實驗。取活力良好的對數生長期HT29和HCT116細胞，分別以含0、35、70、105、140 mmol/L葡萄糖的RPMI1640培養基培養，采用細胞計數試劑盒和乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）細胞毒性檢測試劑盒檢測細胞生存率以及LDH活性以確定適宜濃度為105 mmol/L。再取活力良好的對數生長期HT29和HCT116細胞，分為：對照組、高糖組；對照組、高糖組、靶向RAGE的siRNA轉染組（si-RAGE組）、靶向RAGE的siRNA轉染同時以高糖培養組（高糖+si-RAGE組）；對照組、高糖組、鐵自噬激活劑處理組（雷帕霉素組）、鐵自噬激活劑處理同時以高糖培養組（高糖+雷帕霉素組）。對照組為未經任何處理的HT29和HCT116細胞，高糖培養組以含105 mmol/L葡萄糖的RPMI1640培養基培養細胞48 h，si-RAGE組以RAGE siRNAs轉染細胞6 h，雷帕霉素組以10 nmol/L雷帕霉素處理細胞48 h，高糖+si-RAGE組以含105 mmol/L葡萄糖的RPMI1640培養基培養細胞48 h的同時以RAGE siRNAs轉染細胞6 h，高糖+雷帕霉素組以含105 mmol/L葡萄糖的RPMI1640培養基培養細胞48 h的同時以10 nmol/L雷帕霉素處理細胞48 h。采用透射電鏡觀察鐵自噬小體形成情況，采用蛋白質免疫印跡法檢測RAGE、mTOR、NCOA4和ferritin蛋白的表達，采用細胞劃痕和Transwell實驗分析細胞遷移侵襲能力。③ 動物實驗。采用氧化偶氮甲烷（azoxymethane，AOM）構建大鼠原位自發性結直腸癌模型，隨機分為對照組和高糖飲食組，每組8只。觀察大鼠的結直腸腫瘤數目，采用HE染色法觀察腫瘤組織的形態學變化，采用qRT-PCR法檢測腫瘤組織中RAGE、mTOR、NCOA4和ferritin的表達水平。結果① 臨床資料分析。高糖飲食組伴有淋巴結轉移和Ⅲ/Ⅳ期患者的比例均高于正常飲食組（P=0.004、P=0.004）；與癌旁組織相比，無淋巴結轉移和有淋巴結轉移的結直腸癌腫瘤組織中NCOA4表達下調（P<0.001），ferritin表達上調（P<0.001），在伴有淋巴結轉移的結直腸癌腫瘤組織中表達水平變化更明顯。② 高糖和si-RAGE細胞實驗部分。與對照組相比，高糖組HT29和HCT116細胞的自噬小體顯著減少，si-RAGE組自噬小體顯著增多；與高糖組比較，高糖+si-RAGE組細胞中自噬小體顯著增多。與對照組比較，高糖組HT29和HCT116細胞中RAGE、p-mTOR、ferritin表達上調（P<0.001），NCOA4表達下調（P<0.001）；si-RAGE組RAGE、mTOR、ferritin表達下調（P<0.001），NCOA4表達上調（P<0.001）；與高糖組比較，高糖+si-RAGE組RAGE、p-mTOR、ferritin表達下調（P<0.001），NCOA4表達上調（P<0.001）。與對照組比較，高糖組HT29和HCT116細胞的劃痕愈合度較低、遷移侵襲數量高（P<0.05），si-RAGE組劃痕愈合度較高而遷移侵襲數量較低（P<0.05）；與高糖組比較，高糖+si-RAGE組劃痕愈合度較高而遷移侵襲數量較低（P<0.05）。③ 高糖和雷帕霉素細胞實驗部分。與對照組比較，雷帕霉素組HT29和HCT116細胞NCOA4表達上調（P<0.05），ferritin表達下調（P<0.05）；與高糖組比較，高糖+雷帕霉素組NCOA4表達上調（P<0.05），ferritin表達下調（P<0.05）。與對照組比較，雷帕霉素組HT29和HCT116細胞的劃痕愈合度較高、遷移侵襲數量較低（P<0.05）；與高糖組比較，高糖+雷帕霉素組劃痕愈合度較高而遷移侵襲數量較低（P<0.05）。④ 動物實驗。與對照組相比，高糖飲食組大鼠結直腸腫瘤數目、腫瘤細胞異型性以及腫瘤組織中NCOA4表達下調（P<0.05），ferritin、RAGE以及mTOR表達上調（P<0.05）。結論高糖飲食通過激活RAGE/mTOR信號通路抑制鐵自噬，促進結直腸癌的侵襲轉移。