目的 探討新型磷酸二酯酶5抑制劑CPD1預防性治療對博來霉素（bleomycin，BLM）誘導的肺纖維化大鼠肺組織病理結構損傷和肺間質纖維化的影響。方法 大鼠隨機分為假手術組（n=10）、模型組（n=14）、CPD1治療組（n=13）和尼達尼布陽性對照藥治療組（n=13）。模型組和治療組大鼠左側主支氣管內緩慢滴注BLM（3 mg/kg），2 h后分別灌胃CPD1（20 mg·kg–1·d–1）、陽性對照藥尼達尼布（50 mg·kg–1·d–1），持續2周。觀察CPD1治療對肺纖維化大鼠患側肺組織病理結構損傷、膠原沉積、肺組織中纖維連接蛋白（fibronectin，Fn）、α平滑肌肌動蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、Ⅰ型膠原蛋白（Collagen Ⅰ）及E-鈣粘蛋白（E-Cadherin，E-Cad）的影響。并進一步檢測CPD1干預對腺癌性人肺泡基底上皮細胞A549中轉化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、Smad3表達的影響。結果 與假手術組比較，模型組大鼠肺組織結構受損嚴重，肺泡塌陷和擴張彌漫性分布，肺泡壁及肺泡間隔均顯著增厚，肺間質膠原沉積明顯增多，Fn、α-SMA和Collagen Ⅰ的表達顯著增加，E-Cad表達顯著降低（P<0.05）。CPD1預防性治療可顯著改善BLM模型大鼠患側肺組織的病理結構損傷，減少肺泡塌陷和擴張，減少肺間質膠原纖維的沉積，降低Fn、α-SMA和Collagen Ⅰ的表達，上調E-Cad的表達（均P<0.05），同時CPD1顯著降低A549細胞中BLM誘導的TGF-β1和Smad3的表達，與陽性對照藥尼達尼布效果無顯著差異。結論 磷酸二酯酶5抑制劑CPD1預防性給藥通過改善TGF-β1/Smad介導的肺損傷和炎癥反應，減少細胞外基質的沉積，減緩BLM引起的肺纖維化進展。